JAMA子刊：青少年2型糖尿病患者的生长激素介质与血糖控制

2型糖尿病（T2D）曾被认为是一种老年疾病，但其对儿童和青少年的危害已不容忽视。与成人T2D患者相比，儿童T2D患者具有更严重的胰岛素抵抗和加速的β细胞衰竭，然而针对儿童的治疗方法有限且效果较差。然而，在青年发病的T2D中，血糖和细胞功能迅速恶化的机制尚不清楚。

在儿童中，T2D几乎完全发生在或青春期之后，这表明激素动态可能在发病机制和/或进展中发挥作用。青春期以性激素的激活和生长激素（GH）及其效应物的分泌高峰为标志。生长激素信号转导可能通过多种介质，包括胰岛素样生长因子-1（IGF-1），生长激素受体（GHR）和IGF结合蛋白（IGFBPs），生长激素信号传导对碳水化合物代谢产生复杂的影响。这些生长激素介质可能直接或间接影响身体成分、胰岛素敏感性和胰岛素分泌，从而可能影响T2D的发生和发展。本研究旨在确定生长激素介质与青少年发病T2D中的血糖控制失败、β细胞功能和胰岛素敏感性的关联。

这项对TODAY随机临床试验的事后二次分析，从2004年7月-2009年2月招募参与者。参与者是年龄在10至17岁，T2D病程不超过2年的青少年，被随机分配到二甲双胍、二甲双胍加生活方式干预或二甲双胍加罗格列酮治疗组。在试验期间，参与者平均（标准差）随访3.9（1.5）年，试验于2011年结束。统计分析从2022年8月-2023年11月进行。

主要结果包括（1）TODAY研究期间血糖控制失败，定义为连续6个月血红蛋白A1c（HbA1c）水平达到8%或以上，或无法停止胰岛素治疗；（2）基线和36个月的血糖（空腹血糖，HbA1c）、胰岛素敏感性（1/空腹C肽）、高分子量脂联素和β细胞功能（C肽指数，C肽口服处置指数）的测量。

这项分析纳入了398名参与者（平均[标准差]年龄，13.9[2.0]岁；248名女孩[62%]）。基线和36个月之间IGF-1水平的上升与血糖控制失败的几率较低（比值比[OR]，0.995[95% CI, 0.991-0.997]；P <0.001），以及每100纳克/毫升IGF-1增加的C肽指数升高（β[SE]，0.015[0.003]；P < .001）相关。基线和36个月之间log2 GHR水平的增加与血糖控制失败的几率更高（OR，1.75[95% CI, 1.05-2.99]；P =0.04），以及C肽指数更低（β[SE]，-0.02[0.006]；P < .001）相关。基线和36个月之间log2 IGFBP-1水平的增加与血糖控制失败的几率更高（OR，1.37[95% CI, 1.09-1.74]；P = .007），以及高分子量脂联素更高（β[SE]，431[156]；P = .007）相关。

本研究表明，在青少年发病的T2D中，血浆生长激素介质的变化与血糖控制失败相关，其中IGF-1则与风险降低相关，GHR和IGFBP-1与风险增加相关。

原文来源：

Lu C, Wolfs D, El ghormli L, et al. Growth Hormone Mediators and Glycemic Control in Youths With Type 2 Diabetes: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024;7(2):e240447. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.0447.