LANCET：遗传性变型分析可用于判断华法林治疗出血风险

华法林是目前全世界最广泛使用的抗凝血剂。然而，使用该药有时会导致严重的出血并发症。因此，来自美国布莱根妇女医院的Jessica L Mega医生带领工作团队进行了研究，验证遗传性变型是否能够鉴定使用华法林后造成出血的风险，以及随后可以判断哪些患者适用华法林以外的药物而保证安全性。

该研究最新在线发表于2015年3月11日的the Lancet杂志上。这项名为ENGAGE AF-TIMI 48的临床试验是一项随机、双盲的试验，选取心房颤动的患者，将其分至华法林组（目标为达到国际标准化比率2.0-3.0）；高剂量依度沙班组（每日60 mg）；低剂量依度沙班组（每日30 mg）。将一个亚组的患者进行预先设定的遗传分析，对CYP2C9和VKORC1基因进行基因变异体分析。利用该分析结果将患者分为3层：即对华法林应答正常、敏感或高度敏感。

共有14348例患者参与了这项基因分析。在4833例接受华法林治疗组中，2982例（61.7 %）被检测为正常应答者，1711例（35.4 %）为敏感应答者，140例（2.9 %）为高度敏感应答者。与正常应答者相比，敏感型和高度敏感型人群在治疗的前90天出现过度抗凝的时间比例更高（中位2.2 %，IQR 0–20.2; 8.4%, 0–25.8; and 18.3%, 0–32.6; ptrend<0.0001），并且在使用华法林后出血的风险更高（敏感组HR1•31, 95% CI 1•05–1•64, p=0•0179；高敏感组HR 2•66, 1•69–4•19, p<0•0001）。基因分型成为了临床风险中的一项独立因素。在治疗的前90天，服用依度沙班组在敏感型和高度敏感性患者中比在正常应答组可以明显的降低出血的发生（高剂量组pinteraction=0•0066；低剂量组pinteraction=0•0036）。90天后，各基因分型组在服用依度沙班和华法林在出血风险的降低上没有显著区别。

因此研究人员得出结论：CYP2C9和VKORC1基因能够辨别服用华法林后更易发生出血的患者，以及鉴别出哪些人适用依度沙班，以获得比华法林更好的早期安全效益。

临床注册号：NCT00781391。

原文出处：

Jessica L Mega, Joseph R Walker, Christian T Ruff, et al. Genetics and the clinical response to warfarin and edoxaban: findings from the randomised, double-blind ENGAGE AF-TIMI 48 trial. THE LANCET.2015.3.