J Ethnopharmacol：左金丸通过SPOP/MyD88/NF-κB通路诱导MyD88泛素化，改善CUMS诱导的抑郁样行为

背景：左金丸(ZJW)是一种中药复方，临床上常用于治疗胃炎，具有抗炎作用。研究发现，ZJW参与抑制炎症因子的表达，神经炎症被认为与抑郁症的发展有关。该研究旨在探讨ZJW是否通过调节抑郁小鼠MyD88泛素化而发挥抗抑郁作用，并尝试阐明其可能机制。

方法：采用高效液相色谱法对左金丸的6个活性成分进行了鉴定。然后，通过构建慢性不可预测轻度刺激(CUMS)小鼠模型，研究ZJW对小鼠抑郁样行为的影响。

采用尼氏染色法观察ZJW对海马神经元的影响。此外，采用western blotting、PCR、ELISA、免疫共沉淀、免疫染色等方法探讨ZJW是否通过SPOP/MyD88/NF-κB通路抑制神经炎症，从而产生抗抑郁作用。最后构建了AAV-Sh-SPOP病毒载体，对SPOP进行沉默，验证了ZJW抗抑郁作用的机制。

结果：ZJW能显著改善CUMS刺激所致抑郁行为，减轻海马神经元损伤。CUMS刺激导致SPOP表达降低，MyD88泛素化受损，下游NF-κB信号通路激活受阻，而ZJW可逆转这一现象。

此外，ZJW能显著改善小胶质细胞的异常激活，抑制促炎因子的过量分泌。通过阻断SPOP的表达，发现ZJW主要通过促进MyD88的泛素化和抑制下游炎症信号的激活来发挥抗炎、抗抑郁作用。

结论：ZJW对CUMS刺激所致抑郁有一定的缓解作用。ZJW可通过SPOP/MyD88/NF-κB通路抑制神经炎症，改善神经炎症诱导的抑郁样行为。

文献来源：

Tao W, Su K, Huang Y, et al. Zuojinwan ameliorates CUMS-induced depressive-like behavior through inducing ubiquitination of MyD88 via SPOP/MyD88/NF-κB pathway [published online ahead of print, 2023 Apr 12]. J Ethnopharmacol. 2023;116487. doi:10.1016/j.jep.2023.116487