J Clin Endocrinol Metab:唑来膦酸与安慰剂治疗小儿糖皮质激素诱导的骨质疏松症

2022-01-14 医路坦克 MedSci原创

与安慰剂相比,接受GC治疗的VFS儿童每6个月服用0.05 mg/kg的IVZA0.05 mg/kg,为期1年的LS BMD z评分显着增加。

     糖皮质激素(GC)治疗是治疗许多儿科疾病的基石,包括炎症性或自身免疫性疾病,以及Duchenne肌营养不良症(DMD)。然而,GC增加了脆性骨折的风险,特别是在骨小梁丰富的脊柱。研究表明,GC治疗对骨密度(BMD)的不利影响发生在GC治疗过程的早期,在每年GC最大暴露于第一年的情况下,每年脊椎骨折(VF)的发生率最高出现在GC开始后的12个月。虽然VFS是GC治疗的炎症性疾病儿童骨质疏松的主要表现,但长骨骨折在GC治疗的DMD男孩中也很常见。

    虽然静脉注射(IV)双膦酸盐是治疗儿童原发性和继发性骨质疏松症的最常用药物,但到目前为止,还没有在任何骨脆性(骨质疏松症)儿童人群中对这些药物进行随机、安慰剂对照试验。然而,静脉注射阿仑膦酸钠或帕米膦酸盐的非随机试验,以及唑来膦酸(ZA)在克罗恩病和低骨量(30%GC治疗)儿童中的试点、随机、安慰剂对照先导研究显示出良好的结果,为更正式地评估静脉注射ZA对患有明显骨脆性的GC治疗的儿童提供了动力。

    静脉注射唑来膦酸(IVZA)在全球范围内被批准用于治疗男性、绝经后女性、成人GC引起的骨质疏松症,以及预防有低创伤髋部骨折病史的成年人未来骨折。历史上,静脉注射帕米膦酸盐一直是儿童使用最频繁的双膦酸盐;然而,近年来,因ZA在成人中的使用,以及与帕米膦酸盐相比输液时间更短和作用时间更久而引起了人们的关注。

   对患有GC治疗的疾病和脆性骨折的儿童进行IVZA的回顾性观察研究显示,骨密度参数增加,并且没有新的VF。综上所述,这些非对照观察提示IVZA可能对GC治疗的VFS儿童有用,VFS是GC相关骨脆性的关键表现。

   考虑到这些研究的结果,我们的目标是采用随机、双盲、静脉安慰剂对照设计,正式评估静脉注射ZA治疗儿童脆性骨折的有效性和安全性。

   方法:5至17岁的胃肠炎儿童参加了这项多国、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。符合条件的儿童被随机分配到每月1:1至6次静脉注射ZA0.05 mg/kg或静脉注射安慰剂。主要终点是从基线到12个月腰椎骨密度z评分(LSBMDZ)的变化。对骨折事件和安全性进行评估。

   结果:34名儿童入选,平均年龄(12.6±3.4)岁[ZA组18例,安慰剂组16例],均为低创伤椎体骨折(VFS)。ZA组−为2.13±0.79,−为1.49±1.0 5,而安慰剂组−为2.38±0.90,−为2.2 7±1.0 3(最小二乘平均差0.41[95%CI,0.0 2~0.81;P=0.04]);校正身高z得分后,LBMDZ的最小二乘均值差为0.75[95%CI,0.271.22;P=.004]。服用安慰剂的两名儿童出现了新的低创伤室颤,而服用ZA的儿童则没有。服用ZA的18名儿童中有15名(83%)报告了不良事件(AEs),服用安慰剂的16名儿童中有12名(75%)报告了不良事件(AEs),最常见的是在第一次注射后10天内。没有死亡或因治疗紧急不良反应而中断治疗的病例。

  据我们所知,这是第一次静脉注射双膦酸盐治疗骨脆性儿童的随机、安慰剂对照试验。我们已经表明,与安慰剂相比,接受GC治疗的VFS儿童每6个月服用0.05 mg/kg的IVZA0.05 mg/kg,为期1年的LS BMD z评分显着增加。ZA上也观察到骨转换标志物的减少,这与抗吸收治疗的预期生物学反应一致。安全性与先前报道的ZA的暂时性副作用是一致的。

文献来源:Ward LM,  Choudhury A,  Alos N, Zoledronic Acid vs Placebo in Pediatric Glucocorticoid-induced Osteoporosis: A Randomized, Double-blind, Phase 3 T rial,J Clin Endocrinol Metab 2021 Jul 06;

作者:医路坦克



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (8)
#插入话题
  1. 2022-10-10 一闲
  2. 2022-01-15 ms113193392859020

    学习了

    0

相关资讯

Hepatology:皮质类固醇剂量对免疫检查点抑制剂治疗肝炎的结局影响

免疫检查点是完整T细胞功能所不可缺少的蛋白,当人体需要阻止免疫功能时,这类蛋白会起到重要的抑制T细胞功能的作用。

EBCAM:六味地黄丸联合糖皮质激素治疗儿童原发性肾病综合征的疗效观察

探讨六味地黄丸联合糖皮质激素治疗原发性肾病综合征的临床疗效,详细了解中药汤剂治疗原发性肾病综合征在减少激素副作用方面的具体情况,评价其临床应用效果。

JEADV:外用糖皮质激素降低手部湿疹患者金黄色葡萄球菌的密度

尽管金黄色葡萄球菌在HE中的定植与疾病的严重程度和HE慢性过程中的潜在相关性有很强的相关性,但在HE中的定植一直没有引起注意。在这里,我们清楚地证明了TCS治疗可以显著减少金黄色葡萄球菌的定植。

ARD: 糖皮质激素初治类风湿性关节炎患者的短期剂量和持续时间依赖性糖皮质激素的心血管事件风险

在之前的6个月和1年间隔内,未使用糖皮质激素的RA患者开始使用糖皮质激素后,每日剂量≥5 mg,累积剂量和使用持续时间增加与CVE风险增加有关。

治疗类风湿性关节炎,5 类指南推荐药物大盘点

指南推荐的抗风湿药物盘点!

ARD:乙型肝炎感染缓解患者的平均糖皮质激素剂量及HBV再激活和肝炎发作的风险

时间加权平均泼尼松剂量大于20mg/d的乙肝表面抗原阳性风湿性疾病患者将被归类为HBV再激活或肝炎复发的高风险人群。这些高危患者可能需要预防性抗HBV治疗。