FASEB :用人类干细胞确定药物危险副作用的测试
2015-03-10 崔倩译 MedSci原创
帝国理工学院的科学家们开发了一个测试,使用从一个单一的供体血细胞组合来预测新药是否会对人类造成严重的免疫反应。 该测试可避免2006年药物TGN1412试验,导致6名健康青年男性因多器官功能衰竭被送进重症监护。接收TGN1412志愿者经历了灾难性的炎症反应被称为细胞因子风暴。 细胞因子风暴的反应是一个特别令人担心的新的生物疗法,或“生物制剂”,它使用的生物材料(如抗体)。许多大片药物如癌症的药
帝国理工学院的科学家们开发了一个测试,使用从一个单一的供体血细胞组合来预测新药是否会对人类造成严重的免疫反应。
该测试可避免2006年药物TGN1412试验,导致6名健康青年男性因多器官功能衰竭被送进重症监护。接收TGN1412志愿者经历了灾难性的炎症反应被称为细胞因子风暴。
细胞因子风暴的反应是一个特别令人担心的新的生物疗法,或“生物制剂”,它使用的生物材料(如抗体)。许多大片药物如癌症的药物赫赛汀和阿瓦斯丁是生物制剂。因为这些药物是特定于人类的,它们可能会导致不在动物研究中实现严重的反应,因此,对人体细胞试验是必不可少的。
但是,细胞因子风暴的副作用只用一种细胞类型时是很难预测的,由于它们依赖于血细胞和内皮细胞的相互作用,其为形成血管的内衬之间。但由于内皮细胞是人体深处,他们通常只从外科手术切除组织或验尸或从出生后脐带船获得。
正因为如此,目前的测试中使用来自一个供体血管的内皮细胞,和另外一个供体的白血细胞。当使用来自两个不同供体的细胞时,有可能有一种免疫反应,这意味着该系统已经引起了炎症。这可能会导致测试错误表示对一种认为是安全的药物严重的免疫反应。
伦敦帝国学院的研究人员从志愿者的血液中分离出干细胞,并利用它们在培养皿中生长的内皮细胞解决了这个问题。然后,他们分离出白细胞加入到捐赠者自己的内皮细胞去重新产生在他们的血管中发现的独特条件。当TGN1412加入到试管中,细胞的混合物中释放的细胞因子风暴,就像在体内发生的一样。
这种新方法由于从一个供体中获得血液,并不与其他人的细胞混合,因此有着更可靠测试的优点。
这项研究的领导者,帝国理工学院国家心肺研究所的Jane Mitchell教授说;“随着生物治疗日益成为主流,这更可能是第一次在人类上进行的药物测试,这将是意想不到的和具有影响的。我们用成人干细胞技术开发了一项能够阻止想TGN1412试验的灾难的实验室测试。”
“拥有这项技术能力的制药公司,现在开始用这个测试,但我们正在努力开发一种现成的工具包,以便于容易地大规模使用。”
这项研究的第一作者丹尼尔•里德博士表示:“这种新技术的另一个好处是,个性化的治疗方法可以测试出对一个个体是否是安全和有效的。”
帝国研究人员与国家生物标准和控制研究所合作来验证试验,目前正在与临床试验公司昆泰公司合作,进一步发展这项技术。该研究发表在FASEB杂志上。
原始出处
D. M. Reed, K. E. Paschalaki, R. D. Starke, N. A. Mohamed, G. Sharp, B. Fox, D. Eastwood, A. Bristow, C. Ball, S. Vessillier, T. T. Hansel, S. J. Thorpe, A. M. Randi, R. Stebbings, J. A. Mitchell. An autologous endothelial cell:peripheral blood mononuclear cell assay that detects cytokine storm responses to biologics. The FASEB Journal, 2015
作者:崔倩译
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