Eur Urol Oncol：Enzalutamide对年龄小于 75 岁和大于 75 岁的转移激素敏感性前列腺癌患者的临床疗效： ARCHES事后分析

高龄与前列腺癌（PCa）初次发病时侵袭性更强、疾病预后更差、癌症进展和与癌症相关的死亡风险更高有关。在ARCHES研究中，使用 enzalutamide 强化雄激素剥夺疗法（ADT）与安慰剂相比，可改善转移激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的临床预后。了解 enzalutamide对≥75岁男性的益处和耐受性可为疾病管理提供参考。

近期，来自西班牙的研究人员在Eur Urol Oncol上发表文章，确定了年龄是否与mHSPC的临床结果相关。

研究人员对包括1150名男性mHSPC患者（中位随访时间[月]：＜75岁，44.6；≥75岁，44.3）的多国、双盲、随机、安慰剂对照、3期ARCHES试验进行了事后分析。研究人员以1：1的比例随机分配 enzalutamide（160 mg/d）加ADT治疗或安慰剂加ADT治疗；根据疾病体积和既往使用 docetaxel 的情况进行分层。研究人员比较了不同年龄组（<75 岁和≥75 岁）和治疗臂的总生存期 (OS)、放射学无进展生存期 (rPFS)、安全性和其他次要终点（Cox 比例危险模型）。

研究结果发现，年龄<75岁的患者比≥75岁的患者具有更长的OS（enzalutamide 加ADT：危险比[HR]0.66；95%置信区间[CI]0.47-0.91；P=0.02；安慰剂加ADT： HR 0.81； 95% CI 0.60-1.09； p=0.13）和 rPFS（enzalutamide 加 ADT： HR 0.78； 95% CI 0.58-1.04； p=0.12； 安慰剂加 ADT： HR 0.98； 95% CI 0.74-1.30； p=0.007）。enzalutamide 改善了OS（<75岁：HR 0.61；95% CI 0.47-0.79；≥75岁：HR 0.76；95% CI 0.54-1.09）和次要疗效终点，且无统计学异质性证据，两个年龄组的耐受性普遍良好，对生活质量的影响极小。然而，老年患者与年轻患者相比，剂量中断（20.2% vs. 10.9%）和治疗突发不良事件（95.2% vs. 89.1%）的发生频率更高。研究的事后检查和样本量较小无法得出明确结论，是该研究的不足之处。

年龄小于75岁和大于75患者中，药物暴露和TEAEs情况总结

综上所述，Enzalutamide 联合ADT可改善疗效，尽管老年患者的治疗暴露时间较短，但总体耐受性良好，这表明 Enzalutamide 可用于年龄＜75岁和≥75岁的mHSPC患者。

原始出处：

Francisco Gomez-Veiga， Russell Z Szmulewitz， Jeffrey Holzbeierlein et al. Clinical Outcomes of Enzalutamide in Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer in Patients Aged <75 and ≥75 Years： ARCHES Post Hoc Analysis. Eur Urol Oncol. Dec 2023