J Antimicrob Chemother:肝硬化儿童患者降低卡泊芬净维持剂量 好心办坏事?
2018-09-20 徐钰琦 环球医学
2018年9月1日,发表于《J Antimicrob Chemother》上的一项临床试验表明,儿童乙型或丙型肝炎肝硬化患者不需要调整卡泊芬净的剂量。
背景:卡泊芬净用于肝硬化患者如何进行剂量调整,一直存有争议,尤其是乙型或丙型肝炎儿童。卡泊芬净的药品说明书建议,对乙型肝炎肝硬化患者的维持剂量从50 mg降至35mg。
目的:量化肝硬化和肝损害严重程度对卡泊芬净药代动力学(PK)的影响。
患者和方法:研究者进行了一项PK试验,对失代偿性乙型肝炎(n = 10)或丙型肝炎 (n = 10)肝硬化患者,实施卡泊芬净70 mg单次用药治疗,对患有低蛋白血症但无肝硬化的21名ICU患者实施多次用药治疗。用蒙特卡罗模拟来评估,维持剂量从50mg降至35mg,对24小时浓度-时间曲线下稳态面积的影响。
结果:研究者在PK研究中观察到,失代偿性乙型或丙型肝炎肝硬化患者卡泊芬净清除率边际递减。肝硬化患者剂量减少至35mg,导致药物暴露低于无肝硬化患者使用批准剂量时的暴露。
结论:与药品说明书相反,研究者建议,不论是否存在肝硬化以及严重程度,都要服用全剂量卡泊芬净,来避免亚治疗暴露。
原始出处:
Gustot T, Ter Heine R, Brauns E, et.al. Caspofungin dosage adjustments are not required for patients with Child-Pugh B or C cirrhosis. J Antimicrob Chemother. 2018 Sep 1;73(9):2493-2496. doi: 10.1093/jac/dky189.
作者:徐钰琦
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