NEJM：在DiGeorge综合征肾脏缺陷的遗传因素分析
2017-01-26 xing.T MedSci原创
研究人员确定了在22q11.2位点重复的370 kb的缺失可以作为DiGeorge综合征和散发性先天性肾脏和泌尿系统异常患者肾脏缺陷的遗传驱动。在该位点的九个基因中，SNAP29、AIFM3和CRKL似乎对表型很关键，单倍剂量不足的CRKL作为主要的遗传驱动。
在多中心研究中，严格血糖控制达到正常血糖水平并不能改善危重病成人或心脏手术后儿童的预后。然而针对没有接受心脏手术的危重病患儿的研究目前仍是缺乏的。
DiGeorge综合征，是最常见的微缺失综合征，影响了多个器官，包括心脏、神经系统和肾脏。它是由染色体22q11.2缺失引起的；然而肾脏缺陷的遗传驱动仍然未知。因此，近日，顶级医学期刊NEJM上针对这一临床问题发表了一篇研究文章。
研究人员在两个队列中进行了全基因组的搜索：2080例先天性肾脏结构变异和泌尿系统畸形，以及22094例对照者。研究人员对额外的586例先天性肾脏异常患者的样品进行了外显子和靶向测序，同时还用斑马鱼和小鼠进行了功能研究。
研究人员发现在先天性肾脏异常的患者22q11.2的杂合性缺失占1.1%，而在对照者中只占0.01%（比值比为81.5；P=4.5×10−14）。研究人员将DiGeorge综合征肾脏疾病患者的主要遗传驱动定位在含有九个基因的370 kb区域。在斑马鱼胚胎中，通过诱导snap29、aifm3和crkl 功能缺失可以导致肾脏缺陷；单独诱导crkl 功能缺失足以诱导缺陷。在586例先天性尿路畸形患者其中的5例患者中研究人员新发现了杂合蛋白改变的变异，包括CRKL提前终止密码子。在小鼠模型中Crkl的失活可以导致在先天性尿路畸形患者中可以观察到的类似发育缺陷。
由此可见，研究人员确定了在22q11.2位点重复的370 kb的缺失可以作为DiGeorge综合征和散发性先天性肾脏和泌尿系统异常患者肾脏缺陷的遗传驱动。在该位点的九个基因中，SNAP29、AIFM3和CRKL似乎对表型很关键，单倍剂量不足的CRKL作为主要的遗传驱动。
原始出处：
Esther Lopez-Rivera, et al. Genetic Drivers of Kidney Defects in the DiGeorge Syndrome. N Engl J Med 2017; http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1609009
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