J Inflamm Res：拟黑多刺蚁活性部位(AFPR)通过FTO/miR-221-3p/SOCS1轴改善抑郁诱导的炎症反应

目的：抑郁症是一种严重危害身心健康的疾病。然而，抑郁症的病理生理学仍未完全了解。此外，据统计，传统抗抑郁药对全世界约40%的患者无效。因此，寻找更有效、毒性更小的抗抑郁药是非常重要的。

神经炎症是抑郁症发生的重要病因。中医在治疗炎症方面已经证明了显著的疗效。拟黑多刺蚁具有解毒保肝、缓解疼痛、补肾益精等功效，临床上常用于失眠、神经衰弱、骨髓炎、脱发、风湿麻痹等病症。前期研究表明，拟黑多刺蚁的活性部位(AFPR)，即石油醚提取物，主要成分为十六烯酸、十六烷酸、e -十八烯酸等，具有抗炎骨质流失、抗癌、抗瘙痒、抗抑郁、抗疲劳等作用。此外，AFPR具有抗抑郁和抗神经炎症的作用，但具体的机制仍有待阐明。

该研究的目的是通过FTO/miR-221-3p/SOCS1轴研究AFPR对抑郁症炎症的影响。

方法：采用慢性不可预知应激(CUMS)诱导的大鼠和lps诱导的BV2细胞在体内和体外模拟抑郁模型。采用ELISA法检测炎症因子水平。采用qRT-PCR和Western blot检测基因和蛋白的表达。使用双荧光素酶报告基因检测基因相互作用。采用RNA甲基化免疫沉淀(MeRIP)和RNA免疫沉淀(RIP)研究蛋白-RNA相互作用。H&E染色观察脑内神经炎症，TUNEL染色观察神经元凋亡。

结果：AFPR通过增加SOCS1的表达来改善抑郁引起的炎症。然而，SOCS1被确定为miR-221-3p的靶标。过表达miR-221-3p可降低SOCS1的表达，升高NF-κB、IL-7、IL-6的水平。此外，通过MeRIP和RIP实验发现，miR-221-3p受FTO介导的m6A修饰的调控。干扰miR-221-3p和过表达FTO导致SOCS1基因表达增加，NF-κB、IL-7、IL-6水平降低，经AFPR逆转。

结论：AFPR通过FTO介导的m6A修饰抑制pri-miR-221-3p的成熟，减少miR-221-3p的产生，增加SOCS1的表达，降低炎症水平，从而改善抑郁症状。然而，AFPR是否直接调控FTO介导的m6A修饰影响下游靶基因的改变仍有待阐明。此外，该研究缺乏体内实验验证。下一步将探索AFPR通过AAV传递系统在体内通过FTO介导的m6A修饰改善抑郁症的作用，为AFPR作为一种新型抗抑郁中药的开发提供实验依据。

原始出处：

He J, Xie J, Zhou G, et al. Active Fraction of Polyrhachis Vicina Roger (AFPR) Ameliorate Depression Induced Inflammation Response by FTO/miR-221-3p/SOCS1 Axis. J Inflamm Res. 2023;16:6329-6348. Published 2023 Dec 23. doi:10.2147/JIR.S439912