Oncogene：前列腺癌细胞中TMPRSS2-ERG能够激活NO-cGMP信号

2019-02-18 AlexYang MedSci原创

前列腺癌信号途径下游因子

由于TMPRSS2-ERG融合而导致的ERG致瘤途径的异常激活是导致前列腺癌（PCa）发展的主要事件。然而，能够进行靶向治疗的关键下游因子仍旧需要鉴定。最近，有研究人员发现在体内试验和体外试验中，可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）亚单元α1和β1的表达能够被ERG直接和特异的调控，并且在临床PCa群体中与TMPRSS2-ERG融合显著相关。在与NO结合时，sGC是一氧化氮（NO）-cGMP信号的主要调控

由于TMPRSS2-ERG融合而导致的ERG致瘤途径的异常激活是导致前列腺癌（PCa）发展的主要事件。然而，能够进行靶向治疗的关键下游因子仍旧需要鉴定。

最近，有研究人员发现在体内试验和体外试验中，可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）亚单元α1和β1的表达能够被ERG直接和特异的调控，并且在临床PCa群体中与TMPRSS2-ERG融合显著相关。在与NO结合时，sGC是一氧化氮（NO）-cGMP信号的主要调控因子，并能够催化cGMP合成和随后激活蛋白激酶G（PKG）。研究人员还展示了在PCa细胞中，cGMP合成能够被ERG明显增强，从而导致PKG活性的增加和细胞增殖。另外，研究人员还阐释sGC抑制剂处理能够在TMPRSS2-ERG阳性PCa异种种植模型中抑制肿瘤的生长，并且与AR拮抗剂恩杂鲁胺具有协同作用。

最后，研究人员指出，他们的研究强烈的表明了以NO-cGMP信号途径为靶标也许是治疗TMPRSS2-ERG基因融合PCa的一种新的治疗策略。

原始出处：

Feng Zhou， Shuai Gao， Dong Han et al. TMPRSS2-ERG activates NO-cGMP signaling in prostate cancer cells. Oncogene. 4 Feb 2019.

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作者：AlexYang



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