Pharmaceutics ：Tirbanibuin治疗斑块型银屑病的研究

背景：斑块型银屑病，或普通银屑病，是一种常见的慢性皮肤病，主要特征是带有鳞屑的炎症斑块。银屑病影响全球总人口的大约1–3%，其中慢性斑块型银屑病占所有病例的大约80–90%。根据之前的研究，美国有超过750万成年人患有银屑病，不同种族人群的患病率为1.4-3.6%。此外，台湾银屑病的患病率约为0.19-0.24%。有证据表明，银屑病的患病率可能正在增加，发生在所有年龄，没有性别偏好。银屑病是一种免疫介导的疾病，增生的角质细胞和炎症反应之间存在复杂的相互作用。遗传、环境和免疫因素可能导致人群中银屑病患病率的差异。

此外，这些因素可能诱发银屑病，并影响病程、相关合并症、皮肤反应和治疗结果。虽然银屑病通常不会危及生命，但它会对身体、心理和社会健康产生深远的影响。

银屑病有三种主要的治疗方法：局部治疗（维生素D类似物、皮质类固醇、蒽林/地蒽酚和局部维甲酸）、光疗（紫外线治疗）和全身治疗（甲氨蝶呤、环孢霉素、生物制剂和小分子口服药物）。治疗是基于银屑病发病时的严重程度。尽管主要由于生物制剂的引入，银屑病的治疗效果取得了重大进展，但约80%的银屑病患者仅进行了局部治疗。一般来说，除了对反应不足的病例进行光疗外，还对轻度、局部和稳定的银屑病患者进行部治疗。与全身治疗相比，局部治疗的发展相对滞后，尽管美国美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准了一些具有新作用模式的局部治疗药物用于银屑病，包括芳香烃受体激动剂和磷酸二酯酶-4抑制剂。然而，它们的效果是中等的，仍然需要一种替代的局部治疗银屑病的方法。

替巴尼布林，也被称为KX2-391或KX01，是一种新的Src信号转导抑制剂，对永生化的人角质形成细胞具有强大的抗增殖活性。此外，体外和体内实验都表明，KX01阻止了癌细胞的细胞周期，促进了细胞的凋亡。药理学研究表明，KX01可抑制微管蛋白聚合并干扰Src酪氨酸激酶信号转导。KX01在2020年和2021年获得了FDA和欧盟的营销批准，用于面部或头皮光化性角化病的局部治疗，应用疗程为5天。从临床前的数据来看，KX01可以抑制人角质形成细胞的生长，促进异常增殖的角质形成细胞的凋亡。此外，KX01能够抑制血管生成，防止T细胞迁移到皮肤。通过这些机制，KX01可能具有治疗银屑病的潜力。

目的：该研究的主要目的是评估三种不同强度的KX01软膏在斑块型银屑病患者中的安全性和耐受性。第二个目的是获得关于三种不同强度的KX01软膏在斑块型银屑病患者中的活性的证据。

方法：我们从台湾的两个医学中心招募了28名患者。这项研究分四个阶段进行。双盲治疗在第一阶段(KX01 0.01% +安慰剂，两轮为期两周的治疗)和第二阶段(KX01 0.1% +安慰剂，四周)中随机分组，并在第三阶段(KX01 1%，五天)和第四阶段(KX01 1%，四周中每周五天)中开放标记。确定安全性、耐受性、KX01浓度、靶区评分、医生总体评估和疾病复发。

结果：大多数治疗中出现的不良事件是轻度至中度的用药部位反应。来自IV期组的三名(50.0%)受试者的目标区域评分(TAS50)下降了≥50%，而两名受试者(33.3%)的医师总体评估评分出现了具有临床意义的改善。KX01 0.01%、0.1%和1%是安全和耐受性良好的。

表1 安全性总结

图1 (A)单臂KX01 1%组IV期靶点病变的TAS评分。(B)单臂KX01 1%组IV期靶区PGA评分

图2 两名参与者在第四阶段接受局部KX01治疗的代表性照片

结论：KX01 1%在4周时显示出治疗斑块型银屑病的有希望的活性。

原文出处：

Hong JB,  Wu PY,  Qin A,et al.Topical Tirbanibulin, a Dual Src Kinase and Tubulin Polymerization Inhibitor, for the Treatment of Plaque-Type Psoriasis: Phase I Results.Pharmaceutics 2022 Oct 11;14(10) .