NRN:病毒-细菌双重感染有关发病率增加的原因

2013-07-15 Nature Reviews Immunology Nature Reviews Immun

继发性细菌性肺炎是流感病毒感染人类的一种常见并发症。但究竟是什么增加了与病毒-细菌双重感染有关的发病率?如今,Medzhitov和同事描述了一种流感病毒和嗜肺军团菌双重感染的小鼠模型,它能够用来区别宿主区别以及消除一种病原体(抗性)的能力以及在一定水平的病原体负担下维持体内平衡(耐受性)的能力。 在双重感染的一周时间里,所有小鼠在次致死量的嗜肺军团菌感染3天后被鼻腔注射了次致死量的流感病毒,最终

继发性细菌性肺炎是流感病毒感染人类的一种常见并发症。但究竟是什么增加了与病毒-细菌双重感染有关的发病率?如今,Medzhitov和同事描述了一种流感病毒和嗜肺军团菌双重感染的小鼠模型,它能够用来区别宿主区别以及消除一种病原体(抗性)的能力以及在一定水平的病原体负担下维持体内平衡(耐受性)的能力。

在双重感染的一周时间里,所有小鼠在次致死量的嗜肺军团菌感染3天后被鼻腔注射了次致死量的流感病毒,最终全部死亡,而单独感染病毒或细菌的所有小鼠则全部幸存下来。重要的是,在单独感染或双重感染后,病毒或细菌的负担并没有显着差别,并且双重感染与任何一种病原体的全身扩散都没有关系。此外,嗜肺军团菌的一个不能分泌毒力因子的减毒株依然导致了双重感染小鼠100%的死亡率。因此,细菌生长或毒力并非双重感染的结果所必须的,这证实了这并非是免疫抗性的失败。

利用关键免疫分子遗传缺失的不同小鼠品系,以及抗体调节的嗜中性粒细胞或自然杀伤细胞耗尽,作者发现,双重感染依然在缺乏所有主要免疫和炎症路径——可能被病毒或细菌所触发——的情况下导致了死亡率。他们认为,这些结果表明过多的炎症反应导致的免疫病理学并非双重感染之后死亡的原因。即便在缺乏所有可控免疫刺激信号的前提下——当免疫缺陷(Toll样受体2(Tlr2)–/–Tlr4–/–)小鼠被流感病毒和缺乏鞭毛和无法复制或分泌效应物的一种严重衰减的嗜肺军团菌株感染)——大多数小鼠也会在双重感染后死亡,而不是在单一感染病毒或细菌后死亡。

因此,如果抗性与同双重感染有关的死亡率无关——根据控制病原体生长和扩散的免疫响应的失败,增加了病原体的毒力或免疫病理学影响——那么交替的场景是宿主无法忍耐由双重感染导致的组织损伤。与单一传染小鼠相比,双重感染小鼠的肺部具有显着增加气道上皮坏死细胞,同时与单一传染小鼠相比,组织保护和修复有关的基因在双重感染小鼠中也被下调了。双调蛋白的施加——表皮生长因子家族成员,在流感病毒感染期间在保持肺内平衡中扮演了一个角色——在被流感病毒和严重衰减嗜肺军团菌株感染的Tlr2)–/–Tlr4–/–小鼠中显着减少了肺损伤以及死亡率,但对于病毒或细菌负担并没有影响。

总而言之,这些结果表明,耐受性能够独立于抗性之外决定一次感染的结果,因此,善意的宿主防御策略可能成为治疗目的的标靶。


Resistance is futile

作者:Nature Reviews Immunology



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题

相关资讯

ERJ:肥胖可能降低肺炎住院患者的死亡率

在美国,肥胖已经成为一个日益严重的问题,但对肥胖和肺炎之间关系的研究却得到了相互矛盾的结果。来自得克萨斯大学健康科学中心的Phoebe King等人对肥胖和肺炎之间关系进行了研究,结果于2013年4月1日发表在European Respiratory Journal。研究人员病态肥胖并不与死亡率相关,相反肥胖与死亡率下降相关。由此研究人员得出结论,肥胖可降低肺炎住院患者的死亡率。 研究人员采用退

JECH:维生素D缺乏增加老年人患肺炎风险

东芬兰大学的一项研究表明,血清低维生素D是肺炎的一个危险因素。血清维生素D水平最低的个体感染肺炎的风险是血清维生素D水平高的个体的2.5倍。这项研究结果发表在流行病学和社区健康杂志上。 公共卫生UEF研究所进行的随访研究调查了维生素D3和感染肺炎风险之间的关系。这项研究调查了东芬兰省库奥皮奥地区的1421位居民。比较1998-2001年期间抽取的血液样本中维生素D3的水平和1998-2009年期

AJG:胃管给予要素饮食可有效降低误吸

长期卧床需要行经皮内镜下胃造瘘术,通过胃管给予营养支持的患者,出现食物误吸入气管出现吸入性肺炎的几率很高,并且并发吸入性肺炎的患者预后差、死亡率高。日本驹根市昭和阿齐兹·伊南总医院消化病科的Akira Horiuchi等人,在临床实践中发现给予要素饮食可有效降低吸入性肺炎的发生率,所以针对这一问题进行了随机对照性的研究,发现给予要素饮食,较标准流质饮食而言,胃排空的速度增加,发生误吸的几率减少,由

BMJ:加测CRP有助预测肺炎

  欧洲一项多国联合研究显示,因急性咳嗽就诊于初级医疗卫生保健机构的患者,据其症状和体征即可较好预测罹患肺炎的可能;增加C反应蛋白(CRP)测定(阈值>30 mg/L)可提高诊断准确性,但增加降钙素原检测无此作用。论文4月30日在线发表于《英国医学杂志》(BMJ)。   该研究纳入了2007-2010年间就诊于初级医疗卫生保健机构的成年急性咳嗽患者2820例,据患者症状、体征及首诊时检

Lancet Infect Dis:中东呼吸综合征冠状病毒与SARS病毒存在重要差异

发表在《The Lancet Infectious Diseases》上的新文章提供了第一个关于病毒载量的完整描述——对一位感染中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoVer)病人体内病毒的循环部位及数量的描述。报告的对象是一位来自Abu Dhabi的73岁老人,其在感染MERS-CoV几周后,于2013年4月份死于慕尼黑。 关于该新病毒的综合临床数据匮乏,只有一个医学杂志对第15个病人的病毒进展

急性缺血性卒中患者住院期间患肺炎与近期及远期死亡风险研究

目的探讨急性脑梗死患者住院期间患肺炎与其近期及远期预后的关系。方法收集2007年9月至2008年8月中国多省市132家研究中心所有>18岁 急性脑梗死入组患者有关肺炎、出院结局、发病后3、6和12个月结局,其他相关信息由纸质登记表获得。采用多元logistic回归分析住院期间肺炎与急 性脑梗死患者预后的关系。结果11560例急性脑梗死患者中1373例(11.88%)患者发生住院期间肺炎,