NRN:病毒-细菌双重感染有关发病率增加的原因
2013-07-15 Nature Reviews Immunology Nature Reviews Immun
继发性细菌性肺炎是流感病毒感染人类的一种常见并发症。但究竟是什么增加了与病毒-细菌双重感染有关的发病率?如今,Medzhitov和同事描述了一种流感病毒和嗜肺军团菌双重感染的小鼠模型,它能够用来区别宿主区别以及消除一种病原体(抗性)的能力以及在一定水平的病原体负担下维持体内平衡(耐受性)的能力。 在双重感染的一周时间里,所有小鼠在次致死量的嗜肺军团菌感染3天后被鼻腔注射了次致死量的流感病毒,最终
继发性细菌性肺炎是流感病毒感染人类的一种常见并发症。但究竟是什么增加了与病毒-细菌双重感染有关的发病率?如今,Medzhitov和同事描述了一种流感病毒和嗜肺军团菌双重感染的小鼠模型,它能够用来区别宿主区别以及消除一种病原体(抗性)的能力以及在一定水平的病原体负担下维持体内平衡(耐受性)的能力。
在双重感染的一周时间里,所有小鼠在次致死量的嗜肺军团菌感染3天后被鼻腔注射了次致死量的流感病毒,最终全部死亡,而单独感染病毒或细菌的所有小鼠则全部幸存下来。重要的是,在单独感染或双重感染后,病毒或细菌的负担并没有显着差别,并且双重感染与任何一种病原体的全身扩散都没有关系。此外,嗜肺军团菌的一个不能分泌毒力因子的减毒株依然导致了双重感染小鼠100%的死亡率。因此,细菌生长或毒力并非双重感染的结果所必须的,这证实了这并非是免疫抗性的失败。
利用关键免疫分子遗传缺失的不同小鼠品系,以及抗体调节的嗜中性粒细胞或自然杀伤细胞耗尽,作者发现,双重感染依然在缺乏所有主要免疫和炎症路径——可能被病毒或细菌所触发——的情况下导致了死亡率。他们认为,这些结果表明过多的炎症反应导致的免疫病理学并非双重感染之后死亡的原因。即便在缺乏所有可控免疫刺激信号的前提下——当免疫缺陷(Toll样受体2(Tlr2)–/–Tlr4–/–)小鼠被流感病毒和缺乏鞭毛和无法复制或分泌效应物的一种严重衰减的嗜肺军团菌株感染)——大多数小鼠也会在双重感染后死亡,而不是在单一感染病毒或细菌后死亡。
因此,如果抗性与同双重感染有关的死亡率无关——根据控制病原体生长和扩散的免疫响应的失败,增加了病原体的毒力或免疫病理学影响——那么交替的场景是宿主无法忍耐由双重感染导致的组织损伤。与单一传染小鼠相比,双重感染小鼠的肺部具有显着增加气道上皮坏死细胞,同时与单一传染小鼠相比,组织保护和修复有关的基因在双重感染小鼠中也被下调了。双调蛋白的施加——表皮生长因子家族成员,在流感病毒感染期间在保持肺内平衡中扮演了一个角色——在被流感病毒和严重衰减嗜肺军团菌株感染的Tlr2)–/–Tlr4–/–小鼠中显着减少了肺损伤以及死亡率,但对于病毒或细菌负担并没有影响。
总而言之,这些结果表明,耐受性能够独立于抗性之外决定一次感染的结果,因此,善意的宿主防御策略可能成为治疗目的的标靶。
作者:Nature Reviews Immunology
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