Bone：研究揭示MVNP在Paget病患者中的作用机制
2017-10-22 MedSci MedSci原创
佩吉特骨病（PDB）的特征是异常破骨细胞（OCL）与骨过度吸收。本研究既往发现PDB患者的OCL中存在麻疹病毒核壳蛋白（MVNP）转录物。此外，体外和体内研究发现MVNP可刺激PDB患者OCL的形成。然而，MVNP在PDB患者中诱导过量OCL/骨吸收活性的机制目前尚不清楚。研究人员使用微阵列分析鉴定了MVNP诱导的NFAM1的表达。因此，研究人员假设NFN1的MVNP诱导增强了PDB中的OCL分化
佩吉特骨病（PDB）的特征是异常破骨细胞（OCL）与骨过度吸收。本研究既往发现PDB患者的OCL中存在麻疹病毒核壳蛋白（MVNP）转录物。此外，体外和体内研究发现MVNP可刺激PDB患者OCL的形成。然而，MVNP在PDB患者中诱导过量OCL/骨吸收活性的机制目前尚不清楚。
研究人员使用微阵列分析鉴定了MVNP诱导的NFAM1的表达。因此，研究人员假设NFN1的MVNP诱导增强了PDB中的OCL分化和骨吸收。结果显示，MVNP转导至正常人PBMC在没有RANKL治疗的情况下并没有增加NFAM1 mRNA的表达。此外，来自PDB患者的骨髓细胞NFAM1 mRNA的表达水平升高。有趣的是，NFAM1的shRNA抑制可抑制小鼠骨髓培养物中MVNP诱导的OCL分化和骨吸收活性。
活细胞宽场荧光显微镜分析显示，MVNP诱导细胞内Ca2 +波动和水平在NFAM1抑制前破骨细胞中明显降低。此外，蛋白质印迹分析表明，靶向NFAM1的shRNA抑制剂可抑制前成骨细胞中MVNP刺激的PLCγ、钙调神经磷酸酶和Syk的活化。进一步分析显示，NFAM1的表达可控制NFATc1，一种关键转录因子表达，和MVNP转导前成骨细胞中的核易位。
因此，该研究结果表明，NFAM1信号轴的MVNP调节在PDB患者的OCL形成和骨吸收活动中起重要作用。
原始出处：
Yuvaraj Sambandam, Kumaran Sundaram, et al., NFAM1 signaling enhances osteoclast formation and bone resorption activity in Paget's disease of bone. Bone. Author manuscript; available in PMC 2017 Sep 6.
作者：MedSci
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