【协和医学杂志】三阴性乳腺癌患者CD117、DOG1表达水平与临床病理特征及预后的相关性

与其他类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌（TNBC）具有更强的侵袭性，且因治疗手段受限，其临床预后更差。虽然近年来新辅助化疗及免疫治疗在TNBC中取得了一定成效，但因TNBC异质性强，获益人群有限。因此，仍有必要开展TNBC病理特征及临床预后分子标志物筛查相关研究，以协助临床进行TNBC精准化治疗和精细化管理。

CD117即酪氨酸蛋白激酶蛋白117，是一种酪氨酸激酶受体c-Kit的表达产物，而c-Kit是一种重要的细胞表面标志物，在乳腺导管上皮和肌上皮细胞高表达，可与细胞外干细胞因子相结合，激活PI3K、JAK/STAT及MAPK信号通路，调控细胞增殖和分化，其突变与肿瘤发生发展相关。针对CD117的靶向治疗药物已成为胃肠道间质瘤（GIST）的常规治疗手段，并有将其应用于某些癌症治疗的文献报道。

国外研究表明，CD117表达水平可能与基底样TNBC存在关联性，但相关证据尚不充分。DOG1蛋白亦称为跨膜蛋白16A，由位于11q13染色体的ANO1基因所编码，为一种钙激活的氯离子和碳酸氢盐通道，可影响细胞增殖和凋亡。DOG1常在来源于Cajal细胞的GIST中呈高表达，表达率高达65%～100%，目前已与CD117一同纳入GIST的诊断中，是GIST特异性诊断标志物。

除此之外，DOG1在嫌色肾细胞癌、平滑肌瘤、滑膜肉瘤、前列腺癌、肺腺癌及鳞状细胞癌等肿瘤中有不同程度的表达。虽有研究证实DOG1在部分乳腺癌中呈异常表达且与TNBC相关，但其与乳腺癌患者预后的关系仍存争议，且相关研究较为匮乏。本研究旨在探究CD117、DOG1在TNBC中的表达情况及其与临床病理特征、预后的相关性，以期为临床进行TNBC分子标志物筛查提供参考依据。

·论文精要·

研究目的

探究 CD117、DOG1 表达水平与三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者临床病理特征及预后的相关性。

研究方法

数据收集

回顾性纳入 2000-2011 年北京协和医院诊断为 TNBC 的患者，收集其临床资料和肿瘤组织芯片。

免疫组化检测

采用免疫组化法检测肿瘤组织中 CD117、DOG1 的表达情况。

数据分析

分析 CD117、DOG1 表达与患者年龄、肿瘤直径、AJCC 分期、组织学分级、P53、Ki-67 增殖指数等临床病理特征的关系，以及其对患者生存期的影响。

研究结果

1 共入选 TNBC 患者 185 例，CD117 阳性 24 例 (12.97%)，DOG1 阳性 22 例 (11.89%)，两者共表达率为 1.62%。

2 CD117 阳性患者中，高 Ki-67 增殖指数 (P=0.048)、基底样 TNBC (P=0.020)、P53 弥漫强阳 (P=0.021) 的比例高于 CD117 阴性患者。

未发现CD117阳性患者与CD117阴性患者、DOG1阳性患者与DOG1阴性患者在年龄、AJCC分期、组织学分级、淋巴结转移等临床病理特征方面存在统计学差异（P均＞0.05），见表1。

表1 不同临床特征TNBC患者CD117、DOG1阳性率比较［n(%)］

3 生存分析显示，AJCC分期（HR=7.624，95% CI：2.187～26.576，P=0.001）及CD117阳性伴P53弥漫强阳（HR=3.942，95% CI：1.366～11.379，P=0.011）与TNBC患者总生存期呈负相关。

研究结论

CD117阳性、DOG1阴性与基底样TNBC具有一定相关性，且CD117阳性伴P53弥漫强阳者总生存期更短，死亡风险增高。

研究意义

本研究有助于深入了解 TNBC 的发病机制和生物学特性。

测定CD117、DOG1表达情况有望为TNBC的疾病监测和预后评估提供一定的参考信息，有助于为患者提供更加精准的诊疗方案。