Heliyon：抑癌扶正方治疗三阴性乳腺癌的作用机制研究

背景：抑癌扶正方(YAFZF)作为一种中药方剂，因其治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的疗效好、安全性高，在武汉大学中南医院得到广泛应用。

目的：该研究采用超高效液相色谱-四极杆/轨道阱高分辨率质谱法(UPLC-Q-Orbitrap-HRMS)、网络药理学、实验验证等方法，探讨YAFZF治疗TNBC的作用机制。

方法：采用UPLC-Q-Orbitrap-HRMS对YAFZF中关键有效成分进行分析，并采用网络药理学方法对YAFZF的潜在成分、靶基因和信号通路进行预测。然后，使用分子对接来可视化关键途径中主要活性成分和大分子之间的组合特征。

体外实验研究YAFZF处理对4T1和MDA-MB-231细胞活力、侵袭和迁移的抑制作用。用雌性Balb/c小鼠构建异种移植TNBC模型，并在YAFZF治疗期间监测其体重、肿瘤体积和体重。采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)、苏木精-伊红(HE)、免疫组化(IHC)染色、Western blot (WB)和末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)-dUTP镍端标记(TUNEL)染色进一步进行实验验证。

结果：基于UPLC-Q-Orbitrap-HRMS和网络药理学分析，获得6个主要生物活性成分和153个交叉基因。功能富集分析发现，磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B (Akt)信号通路可能是YAFZF治疗TNBC的作用机制。分子对接结果表明，YAFZF中的主要活性化合物与PI3K/Akt通路中的蛋白具有较强的结合能。

体外实验表明，YAFZF能抑制TNBC细胞的活力、侵袭和迁移能力。动物实验证实，YAFZF治疗可抑制肿瘤细胞增殖，增加凋亡细胞。PCR、HE、WB和IHC结果表明，YAFZF通过抑制调控上皮-间质转化(EMT)过程的PI3K/AKT/mTOR通路抑制异种移植物肿瘤转移。

结论：YAFZF治疗可降低TNBC细胞的增殖、侵袭和迁移能力，增加细胞凋亡。此外，YAFZF通过PI3K/Akt/mTOR通路调控EMT来抑制异种移植物肿瘤远处转移，从而治疗TNBC。该研究进一步加深了对YAFZF的药理机制的认识，为中医治疗TNBC提供了新的视角。

原始出处：

Li R, Ke H, Liu P, et al. Mechanisms of Yiai Fuzheng formula in the treatment of triple-negative breast cancer based on UPLC-Q-Orbitrap-HRMS, network pharmacology, and experimental validation. Heliyon. 2024;10(17):e36579. Published 2024 Aug 20. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e36579