糖尿病二线老药焕发新机！Neurology：该药可降低16%痴呆风险，这些人还获益更大...

新的研究表明，噻唑烷二酮吡格列酮治疗可能为新诊断的有中风或缺血性心脏病史的2型糖尿病(T2DM)老年人提供最大的预防痴呆的保护。

总体而言，在韩国的一项大型队列研究中，服用吡格列酮的患者在平均10年内患痴呆症的可能性比未服用该药的同龄人低16%。患有缺血性心脏病的人患痴呆症的风险降低了54%，有中风史的人降低了43%。

“我们的研究是为了了解吡格列酮的使用与痴呆症发病率之间的关系，而不是这种药物如何(通过什么机制)抑制痴呆症病理，”共同研究员Eosu Kim医学博士，韩国首尔延世大学医学博士说，然而，“由于我们发现这种药物对心脏或大脑有血液循环问题的糖尿病患者比没有这些问题的患者更有效，我们推测吡格列酮的抗痴呆作用可能与改善血管健康有关。”

研究人员指出，这一发现表明吡格列酮可以作为糖尿病患者亚组预防痴呆的个性化治疗方法。研究结果在线发表Neurology上。

剂量-反应关系

研究人员写道，患有2型糖尿病的成年人患痴呆症的风险增加了一倍。先前的研究表明，吡格列酮可以预防2型糖尿病患者的痴呆，以及首次或复发性卒中。

这使得Kim及其同事研究了吡格列酮对总体痴呆风险以及与中风和缺血性心脏病有关的影响。

利用韩国国家健康数据库，研究人员确定了91218名50岁及以上的新发T2DM患者，他们没有痴呆症。共有3467人接受吡格列酮治疗。在平均10年的时间里，8.3%的吡格列酮使用者患上了痴呆症，而非使用者的这一比例为10.0%。

吡格列酮使用者发生全因痴呆的风险比非使用者低16%，具有统计学意义(调整后的危险比[aHR]， 0.84;95% CI, 0.75 - 0.95)。剂量-反应关系是明显的;每日累积剂量最高的吡格列酮使用者患痴呆症的风险较低(aHR, 0.72;95% CI, 0.55 - 0.94)。

局限性

与未使用该药物的患者相比，使用吡格列酮4年的患者痴呆风险降低更为明显（aHR，0.63;95%CI，0.44 – 0.90）。

吡格列酮对痴呆的明显保护作用在糖尿病诊断前有缺血性心脏病（aHR，0.46;95%CI，0.24 – 0.90）或中风（aHR，0.57;95%CI，0.38 – 0.86）病史的患者中更大。

使用吡格列酮也降低了卒中的发生率（aHR，0.81;95%CI，0.66 – 1.0）。

“这些结果提供了有价值的信息，说明谁可能从吡格列酮用于预防痴呆中受益，”Kim说， “长期使用这种药物预防痴呆症的风险和收益平衡应该进行前瞻性评估。”

研究人员警告说，这项研究是观察性的;因此，报告的关联不能解决因果关系。此外，由于使用索赔数据，无法保证药物合规性，暴露可能被高估了。他们指出，也存在潜在的选择偏倚，并且没有关于载脂蛋白E的信息。

需要更多数据

在随后的社论中，加拿大安大略省滑铁卢大学药学院的Colleen J. Maxwell博士及其同事写道，加拿大安大略省滑铁卢大学药学学院的Colleen J. Maxwell博士及其同事在一篇伴随的社论中写道，该结果“不仅支持先前显示吡格列酮潜在认知益处的研究，而且还通过减少缺血性中风的中介作用扩展了我们对这种益处的理解。”

然而，由于其相关风险，包括骨折、体重增加、心力衰竭和膀胱癌，噻唑烷二酮类目前不受糖尿病管理指南的青睐——并且自2000年代中后期以来，它们的使用已显着下降，社论作者指出。

他们一致认为，随着更多研究结果的出现，重新评估吡格列酮在T2DM中的风险-收益情况将非常重要。他们还指出，钠-葡萄糖共转运体-2 (SGLT-2)抑制剂对心血管和肾脏有显著的好处，副作用最小，也可能降低痴呆症的风险。

“由于吡格列酮和SGLT-2抑制剂都是医生的二线选择，鉴于其安全性，目前的决定很容易有利于SGLT-2抑制剂，”Maxwell及其同事写道。

目前，吡格列酮“不应用于预防T2DM患者的痴呆，”他们总结道。

原文来源：

1.https://www.medscape.com/viewarticle/988388#vp_1

2. Ha J, Choi DW, Kim, Kim KY, Nam CM, Kim E. Pioglitazone Use and Reduced Risk of Dementia in Patients With Diabetes Mellitus With a History of Ischemic Stroke. Neurology. 2023 Feb 15:10.1212/WNL.0000000000207069. doi: 10.1212/WNL.0000000000207069. Epub ahead of print. PMID: 36792375.