Nature Commun：TGF-β信号通路激活导致肺动脉高压的原因
2017-06-01 MedSci MedSci原创
血小板反应蛋白-1（thrombospondin-1, TSP-1）能够引起TGF-β信号通路的激活，而这一激活对于足够使血吸虫感染的小鼠发展肺动脉高压，并且是必需的。
肺动脉高压（Pulmonary arterial hypertension, PAH）是一种肺动脉毛细血管阻塞性疾病。与突发性和遗传性的因为自身免疫缺陷引起的肺动脉高压一样，因为血吸虫病（Schistosomiasis）感染导致的肺动脉高压同样表现出异常的血管TGF-β信号的表达。阻断TGF-β在临床前模型中可以预防实验性肺动脉高压。在肺动脉高压的实验模型中，已知TGF-β的信号通路一直处于激活水平，但是TGF-β在肺动脉高压中是如何被激活的任然是未知的。
在最新上线的Nature Communication杂志中，Rahul Kumar及其同事证明，血小板反应蛋白-1（thrombospondin-1, TSP-1）能够引起TGF-β信号通路的激活，而这一激活对于足够使血吸虫感染的小鼠发展肺动脉高压，并且是必需的。
研究人员发现，小鼠在血吸虫感染后，肺部会从血循环中募集更多的单核细胞（monocytes），而这些单核细胞在肺中会分泌血小板反应蛋白1（TSP-1），并导致其水平升高。而使用TSP-1蛋白抑制剂或者敲除在骨髓细胞中去除TSP-1基因，可预防TGF-β的活化并防止肺动脉高压发生。此外，研究人员通过另外一种肺动脉高压模型，慢性缺氧导致的肺动脉高压，发现阻断TSP-1也可以防止肺动脉高压。最后，研究人员发现肺动脉高压发展后的硬皮病（scleroderma）患者中，在血浆中TSP-1的浓度显着增加。因此，靶向TSP-1抑制依赖其激活的TGF-β的信号激活可能是未来治疗肺动脉高压的潜在方法。
原始出处：
Rahul Kumar et al., TGF-β activation by bone marrow-derived thrombospondin-1 causes Schistosoma- and hypoxia-induced pulmonary hypertension. Nature Communication: 19, 1794–1806 May 30, 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2017.05.020
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