JAMA:血浆P-tau217水平是鉴别阿尔茨海默病的重要生物标志物

2020-07-29 MedSci原创 MedSci原创

研究认为,血浆P-tau217是区分阿尔茨海默病与他神经退行性疾病的有效临床手段

近日研究人员考察了血浆苏氨酸217(P-tau217)tau磷酸化作为AD的诊断生物标志物的效果。
 
研究人员考察了三个横断面队列数据:基于亚利桑那州的神经病理学队列(队列1),包括34名AD患者和47名非AD患者;瑞典BioFINDER-2队列(队列2),包括认知功能正常的参与者(n=301)和临床诊断为轻度认知障碍(MCI,n=178)、AD痴呆(n=121)和其他神经退行性疾病的参与者(n=99);以及哥伦比亚常染色体显性AD家族(队列3)队列,包括365个PSEN1 E280A突变携带者和257个突变非携带者。对所有参与者进行血浆P-tau217含量分析。研究的主要结果是血浆P-tau217对AD(临床或神经病理诊断)的鉴别准确性。次要结果是与tau病理学(通过神经病理学或正电子发射断层摄影术[PET]确定)的相关性。
 
队列1参与者平均年龄为83.5岁,女性占38%,队列2参与者的平均年龄为69.1岁,女性占51%,队列3参与者的平均年龄为35.8岁,女性占57%。在队列1中,患者生前血浆P-tau217在神经病理学上区分AD和非AD(曲线下面积[AUC]为0.89)的准确性明显高于血浆P-tau181和神经丝轻链(NfL)(AUC范围:0.50-0.72)。在队列2中,血浆P-tau217对临床AD痴呆与其他神经退行性疾病(AUC:0.96)的鉴别准确率显著高于血浆P-tau181、血浆NfL和MRI测量(AUC范围:0.50-0.81),但与脑脊液P-tau217、CSF P-tau181和tau-PET相比无显著差异。在队列3中,与非携带者相比,PSEN1突变携带者血浆P-tau217水平显著升高,对于25岁以上患者,突变携带者估计的MCI发病时间提前20年。血浆 p-ta217水平与 tau 蛋白缠结相关。在队列1中血浆 p-ta217水平与淀粉样蛋白斑块存在相关。在队列2中,血浆P-tau217鉴定(AUC:0.93)的准确性显著高于血浆P-tau181、血浆NfL、CSF P-tau181、CSF Aβ42/Aβ40和MRI测量(AUC范围,0.67-0.90),但其性能与CSF P-tau217相比无显著差异(AUC:0.96)。
 
研究认为,血浆P-tau217是区分阿尔茨海默病与他神经退行性疾病的有效临床手段。
 
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