Cell Rep:抵抗麻风病基因终于被发现,因为对抗麻风,削弱了对抗HIV

2017-05-31 张章 中国科学报

约5万年前,东南亚人群的一种与免疫系统有关的基因突变的频率有了明显上升,同时该突变基因扩散到非洲地区。近日,刊登于《细胞—通讯》的一篇论文指出,这种叫做HLA-B*46:01的基因所编码的一类蛋白质,能与引起麻风病的细菌分泌的一类分子结合,进而将这一外源分子传递给免疫系统,以摧毁受感染的细胞。

约5万年前,东南亚人群的一种与免疫系统有关的基因突变的频率有了明显上升,同时该突变基因扩散到非洲地区。近日,刊登于《细胞—通讯》的一篇论文指出,这种叫做HLA-B*46:01的基因所编码的一类蛋白质,能与引起麻风病的细菌分泌的一类分子结合,进而将这一外源分子传递给免疫系统,以摧毁受感染的细胞。

“我们的研究表明,HLA-B*46:01也许能保护机体免受麻风病影响,这一结果能够解释该基因为什么在5万年前快速扩散,进而成为东南亚地区最重要的免疫基因之一。”该研究首席作者,美国斯坦福大学医学院的Hugo Hilton说。

在过去10万年间,人群扩张、文化改变以及迁移等,使得人们不断面对那些此前从未见过也没有产生适应性的病原体。在强大的选择压力下,HLA基因进化出能抵抗多种快速进化的病原体的能力。但该研究高级作者、斯坦福大学医学院的Peter Parham表示,一直没有找到这一自然过程的直接证据。

HLA-B*46:01目前存在于东南亚的1.1亿人群中。为了确定该基因为何能快速扩展,Hilton和Parham及同事,利用高分辨率的质谱技术,比较了HLA-B*46:01以及其他等位基因表达的蛋白质的差异。结果发现HLA-B*46:01所编码的蛋白质能与一系列小型的多肽发生结合,这表明该蛋白可能具有抵抗某一特定类群的病原微生物的能力。

此外,HLA-B*46:01所编码的蛋白质中有21%的多肽能与NK细胞受体KIR2DL3发生强烈结合,使得HLA分子能引发有效的免疫反应。通过一系列算法,研究人员发现HLA-B*46:01编码的蛋白质能与麻风分歧杆菌发生较强的结合作用,但其与沙门氏菌、HIV-1以及SARS病毒的结合能力则有所下降。

作者表示,这一结果也与流行病学研究结果相符,即拥有该基因型的人群对于疟疾、HIV以及SARS等疾病的抵抗能力较弱。

梅斯医学小编:这个基因能增强对麻风病的抵抗,反而却削弱了对疟疾,HIV等抵抗,所谓物无两全!这也反映不同疾病之间,可能背后有相似的病因机制或病理机制。

原始出处:
Hugo G.Hilton et al.The Intergenic Recombinant HLA-B*46:01 Has a Distinctive Peptidome that Includes KIR2DL3 Ligands. Cell Report (2017) DOI;http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2017.04.059

作者:张章



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  1. 2018-01-12 维他命
  2. 2017-06-01 Drhzm308

    针无两头利,万物规律。

    0

  3. 2017-05-31 往日如昨

    学习了谢谢分享

    0

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