Lancet：舒尼替尼与三种MET激酶抑制剂用于转移性乳头状肾细胞癌的疗效对比
2021-02-19 Nebula MedSci原创
MET(也称为肝细胞生长因子受体)信号是乳头状肾细胞癌(PRCC)的关键驱动因子。
MET(也称为肝细胞生长因子受体)信号是乳头状肾细胞癌(PRCC)的关键驱动因子。鉴于转移性PRCC尚无最佳治疗方法，本研究目标是比较现有的治疗标准，即舒尼替尼（sunitinib）与MET激酶抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）、克唑替尼（crizotinib）和savolitinib治疗PRCC患者的疗效。
这是在美国和加拿大的65个中心进行的一项随机、开放标签的II期试验。招募18岁或以上的既往至多接受过一种治疗（不包括血管内皮生长因子靶向和MET靶向药物）的转移性PRCC患者。患者被随机分配接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或savolitinib，根据既往治疗史和PRCC亚型进行分层。
所有药物均为口服：舒尼替尼 50 mg，连服4周，停药2周(可减至37.5 mg和25 mg)；卡博替尼 60 mg/日(可减至40 mg和20 mg)；克唑替尼 250 mg·2次/日(可减至200 mg·2次/日和250 mg/日)；savolitinib 600 mg/日(可减至400 mg和200 mg）。主要终点是无进展生存期(PFS)。
2016年4月5日-2019年12月15日期间，152名患者被随机分配到四组。5名患者被确定为不合格被排除在这些分析之外。在预先指定的无效性分析后，停止了对savolitinib组(29名患者)和克唑替尼组(28名患者)组分配患者；舒尼替尼组(46名患者)和卡博替尼组(44名患者)均实现了计划获益。
卡博替尼组的PFS明显长于舒尼替尼组(中位值 9.0 vs 5.6个月；进展或死亡风险比 0.60，95% CI 0.37~0.97，单侧p=0.019)。卡博替尼的有效率达到23%，而舒尼替尼的有效率仅有4%(双侧p=0.010)。与舒尼替尼相比，savolitinib和克唑替尼均未能没有改善患者的PFS。
接受舒尼替尼治疗的45名患者中31名(69%)发生了3级或4级不良事件，43名接受卡博替尼治疗的患者中32名(74%)发生了3级或4级不良事件，27名接受克唑替尼治疗的患者中有10名(37%)发生了3级或4级不良事件，28名接受savolitinib治疗的患者中有11名(39%)发生了3级或4级不良事件；卡博替尼组发生了1例5级血栓栓塞事件。
综上，与舒尼替尼相比，转移性PRCC患者接受卡博替尼治疗后的PFS明显延长。
原始出处：
Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and savolitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5
作者：Nebula
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