奥希替尼对EGFR基因20外显子插入突变的疗效有限,怎么解?
2024-07-09 癌度 癌度
介绍EGFR基因突变类型,重点阐述EGFR基因20外显子插入突变的治疗现状,包括现有药物效果,奥希替尼对其活性有限的临床试验结果。
自从在非小细胞肺癌发现了EGFR基因突变以来,基于EGFR基因的靶向药也是不断推陈出新,随着第二代基因测序技术的进步,我们也逐渐认识到EGFR基因突变包含很多种类,有比较常见的基因突变19del和L858R,这两种常见的基因突变占比80%以上,使用目前的靶向药如奥希替尼、吉非替尼效果很好。
一、EGFR基因20外显子插入突变治疗现状
除去比较常见的基因突变,EGFR基因20外显子插入突变是第三大常见的突变类型,大概占EGFR基因突变的4%到10%,与EGFR基因的常见突变不同,20外显子插入突变会导致对临床获批的靶向药耐药,并且通常与不良的临床结果相关。目前的临床试验结果表明EGFR基因20外显子插入突变,使用阿法替尼和波齐替尼的中位无进展生存期分别为2.7个月和5.5个月,使用特异性抑制剂mobocertinib 和 amivantama的中位PFS分别为7.3个月和8.3个月。
奥希替尼是一种口服的不可逆抑制剂,这个药物获批用于EGFR基因常见突变的肺癌的一线治疗。有一些报告关于该药治疗EGFR的20插入突变的报道,且在体外试验奥希替尼对20外显子插入突变有抑制活性,因此就有医务工作开展了EGFR基因20外显子插入突变使用奥希替尼的临床试验。癌度给大家做一下编译,希望这个内容对大家有帮助。
参考文献刊例示意图
二、奥希替尼对EGFR的20外显子插入突变的活性有限
这是一项II期临床试验,招募的是经过标准化疗失败的肺癌患者,这些患者的基因突变为EGFR基因20外显子插入突变,这些患者每天使用80毫克的奥希替尼。主要研究的是治疗应答率,其次研究看看无进展生存期和总生存期数据。
15名入组的患者,最好的疗效是病情稳定(病灶没有缩小超过30%,也没有增大超过20%),没有达到预期的阈值(阈值是有大于2个患者实现了治疗缓解PR),截止数据统计时期,还有2名患者在接受治疗,中位无进展生存期是3.8个月,中位总生存期是6.5个月。
治疗的不良事件是贫血、高钙血症和肺炎,以及乏力、股骨骨折、碱性磷酸盐升高、高钾血症、骨痛和氮质血症。如果血液样本预先检测到了EGFR基因的C797S位点突变,则更加会让奥希替尼的疗效较差。
参考文献:
Y. Jung Kim, S. Kim, et al., A phase II study of osimertinib in patients with NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion: A multicenter trial of the korean cancer study group (LU17-19), Lung Cancer (2024).
作者:癌度
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