ASCO GU 2021: IL-15RαFc超激动剂N-803在对BCG反应的NMIBC膀胱癌原位癌患者中的研究(QUILT 3.032试验)
2021-02-16 MedSci原创 MedSci原创
2019年,美国FDA授予ImmunityBio公司IL-15超级激动剂N-803突破性疗法认定,用于与卡介苗(BCG)联合治疗此前对BCG反应不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌(CIS)患者。Immuni
2019年,美国FDA授予ImmunityBio公司IL-15超级激动剂N-803突破性疗法认定,用于与卡介苗(BCG)联合治疗此前对BCG反应不佳的非肌层浸润性原位膀胱癌(CIS)患者。ImmunityBio的N-803是一种新型IL-15超级激动剂复合物。与体内天然的非复合IL-15相比,N-803具有改善的药代动力学特性,以及在淋巴组织中更长的持久性和增强的抗肿瘤活性。
新诊断为膀胱癌的大多数患者患有非肌肉浸润性疾病(NMIBC)。 对于中度或高危NMIBC患者和原位癌(CIS)患者,根据已证明对疾病复发的益处,建议使用BCG辅助治疗。 尽管卡介苗有效,但许多患者最终发展出对卡介苗无反应的疾病。 多年来,这些患者的选择非常有限。 一种新的治疗选择是N-803(Anktiva),它是一种突变的基于IL-15的免疫刺激融合蛋白复合物(IL-15RαFc),可促进自然杀伤(NK)细胞和CD8 + T细胞(而非调节性T细胞)的增殖和活化。
来自未经BCG接种的NMIBC患者的Ib期试验的初步数据表明,膀胱内注射N-803与BCG可以诱导完全缓解,且在24个月的随访中未复发。 因此,QUILT 3.032研究被设计为对BCG无反应的高级NMIBC(NCT03022825)的患者进行膀胱内BCG加N-803的开放标签,3队列多中心II / III期研究。 在2021年ASCO GU癌症研讨会上的快速摘要会议:尿路上皮癌和罕见肿瘤会议的全体摘要中,Karim Chamie博士及其同事报告了队列A中该试验的中期结果,其中BCG无反应性CIS [ 或没有Ta或T1疾病]。
在BCG无反应性CIS患者中(有或没有Ta或T1疾病),该队列中的所有患者均接受膀胱内N-803加BCG,符合标准的诱导/维持治疗方案。 对于此分析,该队列(A)的主要终点是任何时候CIS完全缓解(CR)的发生率。
截至2020年12月的数据截止日期,已有80名患者加入了队列A。入组患者通常与BCG难治性NMIBC队列保持一致,平均年龄为73岁,其中男性占多数(86% ),大部分为白人(90%),并且总体上患者状态良好(ECOG PS = 0,占82%)。 此外,大多数患者在首次复发时患有CIS(69%),而21%患者为CIS和Ta,9%患者为CIS和T1。 从最后一次BCG剂量开始的中位数为6.2个月,从首次检测到复发开始的中位为2.3个月患者。 值得注意的是,从最后一次BCG剂量到首次发现复发的中位时间为2.7个月。
Chamie博士指出,这是一项经过大量治疗的队列研究,之前进行TURBTs 5次,之前的BCG滴注16次(中位数)。 所有患者均接受过BCG。 此外,有78%的患者接受了BCG以外的其他治疗,包括3%的检查点抑制剂,59%的化学疗法,13%的干扰素和3%的vicinium。
与治疗相关的AE普遍是低级别的,患者耐受良好,包括排尿困难(18%),血尿915%)和尿频(14%),尿急(8%),膀胱痉挛(5%),疲劳(8% ),畏寒(6%)和发热(5%)。 其他所有不良事件的发生率均在6%或以下。 记录到9名受试者出现治疗中出现的严重不良事件,任何给定的AE发生率为1%。 值得注意的是,这些都没有被认为与治疗有关,也没有发现与免疫有关的严重AE。 此外,没有与治疗相关的停药或与治疗相关的5级事件。
此时(中位随访时间为10.7个月),在72位可评估的患者中,有51位(72%)在任何时间均观察到完全缓解,达到了主要终点。 迄今为止,在这一BCG无反应人群中,有10/80(12.5%)的患者接受了膀胱切除术。
在获得CR的患者中,CR维持12个月的比例为56%,CR的中位持续时间为19.2个月(7.6月--未达到)。
与该疾病领域的其他药物相比,Chamie博士强调指出,这些数据似乎对N-803有利。
因此,作者得出结论,在QUILT 3.032试验的这一队列中,治疗已达到主要终点,CR率为72%,CR患者至少12个月保持CR的可能性为56%。 此外,没有与治疗相关的严重不良事件,并且这种治疗耐受性良好。 这代表了在这个快速变化的疾病领域中的一种新的治疗方法。
另外,梅斯医学还观察到在胰腺癌的试验中,全球首例将表达靶向PD-L1的嵌合抗原受体(CAR)的haNK细胞(PD-L1.t-haNK)与IL-15超级激动剂复合物N-803联合使用于转移性胰腺癌患者的试验,患者获得完全缓解。N-803可能具有广泛的抗肿瘤治疗潜力。
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