CELL:研究人员发现具有不同免疫原性的晚期前列腺癌

2018-06-17 海北 MedSci原创

最近,来自密西根大学的研究人员使用360例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)样品的整合基因组分析,发现了一种新型的前列腺癌亚型。

最近,来自密西根大学的研究人员使用360例转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)样品的整合基因组分析,发现了一种新型的前列腺癌亚型,该亚型以CDK12的双等位基因缺失为代表,与DNA修复缺陷,ETS融合和SPOP突变驱动的肿瘤相互排斥。
临床局部疾病相比,CDK12缺失在mCRPC中富集,并且其特征在于能够导致局部串联重复(FTD),使得基因融合增加和显着差异基因表达。与CDK12丢失有关的FTDs导致参与细胞周期和DNA复制的基因位点高度重复增加。
CDK12突变病例为基线二倍体,并且不显示与同源重组缺陷相关的DNA突变特征。 CDK12突变病例与由融合诱导的嵌合开放阅读框和增加的肿瘤T细胞浸润/克隆扩增引起的升高的新抗原负荷相关。
因此CDK12失活定义了可能受益于免疫检查点免疫疗法的不同类型的mCRPC。

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作者:海北



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