Clin Cancer Res：Durvalumab+Tremelimumab+放疗用于错配修复正常的转移性结直肠癌的疗效
2021-02-04 Nebula MedSci原创
在错配修复熟练(MMR-P)的转移性结直肠癌(mCRC)中，单用免疫检查点抑制剂(ICI)并不能获得预期疗效，单用放疗(RT)也不能带来客观的全身益处，两者联用是否会带来不一样的结局呢？
在错配修复熟练(MMR-P)的转移性结直肠癌(mCRC)中，单用免疫检查点抑制剂(ICI)并不能获得预期疗效，单用放疗(RT)也不能带来客观的全身益处。然而，在临床前和临床模型中，RT和ICI联合应用可以诱导系统性的抗肿瘤免疫。
在这项单中心的II期研究中，招募了化疗难治性的MMR-P mCRC患者，予以durvalumab（1500mg）+tremelimumab（75mg）治疗，每4周一次，外加RT。主要终点是非放射病灶的客观反应率(ORR)。治疗和疗效与外周免疫细胞谱相关。
共招募了24名患者，中位随访时间为21.8个月(范围：15.9-26.3个月)。ORR为8.3%(2/24)(95%CI 1.0%~27.0%)。中位无进展生存期为1.8个月(95%CI 1.7~1.9个月)，中位总生存期为11.4个月(95%CI 10.1~17.4个月)。25%的患者(n=6)出现了与治疗相关的3-4级不良事件。此外，研究人员观察到有客观反应的患者循环血液中CD8+T淋巴细胞活化、分化和增殖均有所增加。
总而言之，本研究评估的ICI+RT联合方案未达到预先指定的主要终点。然而，研究人员在非放射病灶中观察到了罕见的系统性免疫增强和消退(一种异常反应)。Durvalumab和tremlimumab+RT联合治疗MMR-P mCRC患者是可行的，且安全性可控。有必要对新免疫治疗联合方案进行进一步研究，并鉴定可预测异常反应的生物标志物。
原始出处：
Segal Neil H,Cercek Andrea,Ku Geoffrey Y et al. Phase II Single Arm Study of Durvalumab and Tremelimumab with Concurrent Radiotherapy in Patients with Mismatch Repair Proficient Metastatic Colorectal Cancer. Clin Cancer Res, 2021, https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-2474
作者：Nebula
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