NAT REV CANCER:被遗忘的时光--良性肿瘤的研究须提上议事日程

2014-11-04 MedSci MedSci原创

目前,人们对肿瘤发生的理解主要是基于对恶性肿瘤的研究。与此相对,人们对良性肿瘤关注的较少,即便是关注,焦点也放在那些有可能恶化的小部分良性肿瘤上面。.但在临床上,这种情况却恰恰相反。临床上良性肿瘤的数目远超恶性肿瘤,并且良性肿瘤经常被用来衡量肿瘤停止恶化的终点。虽然大家认为癌症的发生是遵循先良性后恶性的发展顺序,但是一些良性肿瘤在临床上并不一定进化到恶性肿瘤阶段。在生物学上,良性肿瘤具有大多数癌症

目前,人们对肿瘤发生的理解主要是基于对恶性肿瘤的研究。与此相对,人们对良性肿瘤关注的较少,即便是关注,焦点也放在那些有可能恶化的小部分良性肿瘤上面。.
 
但在临床上,这种情况却恰恰相反。临床上良性肿瘤的数目远超恶性肿瘤,并且良性肿瘤经常被用来衡量肿瘤停止恶化的终点。虽然大家认为癌症的发生是遵循先良性后恶性的发展顺序,但是一些良性肿瘤在临床上并不一定进化到恶性肿瘤阶段。在生物学上,良性肿瘤具有大多数癌症的细胞学特征,比如无限增殖、逃脱免疫或是细胞死亡程序的调控等。但它与恶性肿瘤的最大区别就是不具备侵染性和转移性。 尽管良性肿瘤有非常明显的特性,然而人们对这些良性肿瘤的生物学特征研究的很少。
 
人们不禁要问,为什么绝大多数的良性肿瘤不能侵染和转移?目前可能解释是这些肿瘤由于缺乏特定的遗传突变,因此不能进一步发展为恶性肿瘤。近些年基因组学的研究结果显示, 良性肿瘤中也存在所谓的‘癌基因’突变,而这些突变基因也常见于恶性肿瘤(表1)。也就是说良性肿瘤和恶性肿瘤具有许多共同的突变基因,甚至某些突变机制都很相同(比如染色体碎裂(chromothripsis)也见于良性肿瘤)。
 


临床的观察也充分表明了肿瘤复杂的生物学特征。虽然临床上良性或是恶性肿瘤能被很好的区分开,但是区别并不像我们想象的那样明显。良性肿瘤的临床表现范围较广,从不疼不痒到有严重病症,再到甚至危及生命。
 
现在人们已经认识到,特定肿瘤的生物学特征与肿瘤所处的微环境密切相关。良性肿瘤之所以不具有转移特性,原因之一可能是由它的先天特性决定(天生无转移能力),另外也有可能是外界环境中的抑制因子的作用。尽管人们已经获得了部分的研究结果,遗憾的是上述假说至今未能在实验中得以系统充分的验证。
 
目前那种认为只要肿瘤具有侵染和转移就被称为恶性肿瘤的观念正受到挑战。比如,一些不具备转移特性的良性肿瘤(desmoid fibromatosis)对就近的细胞具有侵染性。而且也有少数的良性肿瘤有转移性,并能致死。与此相反,一些恶性肿瘤比如,成神经细胞瘤和肾细胞癌(neuroblastoma or renal cell carcinoma)则很鲜见于转移性疾病。这样就给临床的管理带来了一些列问题,至少是肿瘤分类的复杂程度和困难程度加大了。由此可见,我们对肿瘤的发生发展过程还了解的不够深入。但是我们相信:加强对良性肿瘤生物学的研究必将为我们深入、系统的理解肿瘤发生、发展提供独特和深入视角。 


原文出处:
 
Adrian Marino-Enriquez  & Christopher D. M. Fletcher。 Shouldn't we care about the biology of benign tumours? Nature Reviews Cancer. 14,701–702(2014) 16 October 2014




作者:MedSci



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