J Cell Biochem：Notch1蛋白的抑制能够减少肿瘤生长
2019-05-31 AlexYang MedSci原创
Notch1在许多癌症中，包括前列腺癌（PCa），起着促进癌症的作用。利用γ-分泌酶抑制剂对Notch家族成员的整体抑制能够在小鼠模型中显著的抑制PCa的生长。然而，Notch的整体抑制表现出了显著的毒性，原因是在正常的细胞生理中，许多不同的Notch家族成员均具有相关的功能。最近，有研究人员将雄激素依赖的VCaP和不依赖雄激素的DU145细胞系对小鼠进行皮下注射。这些小鼠进行对照抗体1B7.11
Notch1在许多癌症中，包括前列腺癌（PCa），起着促进癌症的作用。利用γ-分泌酶抑制剂对Notch家族成员的整体抑制能够在小鼠模型中显著的抑制PCa的生长。然而，Notch的整体抑制表现出了显著的毒性，原因是在正常的细胞生理中，许多不同的Notch家族成员均具有相关的功能。
最近，有研究人员将雄激素依赖的VCaP和不依赖雄激素的DU145细胞系对小鼠进行皮下注射。这些小鼠进行对照抗体1B7.11、Notch1抗体（OMP-A2G1）、多烯紫杉醇或者OMP-A2G1和多烯紫杉醇组合处理。研究发现，OMP-A2G1单独能够抑制2个PCa细胞系引起的肿瘤生长，并且比多烯紫杉醇单独使用效果更加明显。OMP-A2G1与多烯紫杉醇之间没有加性效应或者协同效应。主要的毒性表现在体重减少，但可以通过饮食增加来补充。细胞增殖和细胞凋亡在2个细胞系中受到了不同的影响。OMP-A2G1能够增加DDR基因GADD45α在VCaP细胞中的表达，但是在Du145中能够下调GADD45α的表达。
最后，研究人员指出，他们的数据表明了Notch1的抑制能够减少PCa异种种植模型的生长，但是其具体的机制在不同的细胞系中不同。他们的结果为靶向Notch的抑制来进行PCa治疗提供了新的认知。
原始出处：
Ahmed AA， Robinson T， Palande M et al. Targeted Notch1 inhibition with a Notch1 antibody， OMP-A2G1， decreases tumor growth in two murine models of prostate cancer in association with differing patterns of DNA damage response gene expression. J Cell Biochem. 17 May 2019
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