牙周炎是一种慢性牙周支撑组织多因素炎症性疾病,是病原微生物、宿主反应和个人健康习惯共同作用的产物。Marco等人进行的全球口腔疾病调查显示牙周炎在世界疾病中排名第六,影响全球10.8%的人口,超过7.43亿人。因此,应将牙周炎视为一项重大的全球公共卫生挑战,有必要采取适当的预防措施,以减轻未来的医疗负担。
休闲久坐行为(Leisure久坐行为,LSB)是指任何清醒的行为,其特征是坐着或躺着时的能量消耗低于1.5代谢当量。目前,大量研究表明,看电视、使用电脑、开车等LSB可能导致冠状动脉疾病、癌症,甚至增加全因死亡率。LSB与牙周炎密切相关。最近一项使用NHANES数据库数据的横断面研究发现,每天长时间睡眠超过7.5小时与牙周病风险增加有关。然而,由于缺乏前瞻性研究和混杂因素的干扰,在目前的观察性研究中建立LSB与牙周炎之间的因果关系是具有挑战性的。LSB促进牙周炎发展的机制也不完全清楚。
孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)是基于配子发生过程中等位基因随机分配的原理,复制随机对照试验的随机化过程。它利用遗传变异作为工具变量(IV)来推断暴露与结果之间的因果关系,有效地减轻了传统流行病学研究中的混杂偏差。
广泛宣传的全基因组关联研究(GWAS)为MR提供了可靠的分析数据。该研究利用大规模的久坐行为GWAS,包括休闲屏幕时间(LST)、工作中久坐行为和久坐通勤等活动,进行单变量MR分析,探索LSB在牙周炎中的因果作用。同时,本研究还引入两步MR和多变量MR进行中介分析,以解读LSB与牙周炎之间是否存在潜在的中介通路(如身体质量指数(BMI)、吸烟、饮酒等)。
图1所示。1:单变量孟德尔随机化原理示意图;β0:休闲久坐行为对牙周炎的总因果效应值。ii:两步孟德尔随机化原理示意图;β1:休闲久坐行为对中介性状的因果效应值。β2:各中介性状对牙周炎的因果效应值。iii:多变量孟德尔随机化原理示意图。
材料和方法:利用来自欧洲血统参与者的几项大规模遗传关联研究的汇总数据,我们进行了单变量、两步和多变量孟德尔随机(MR)分析,以推断LSB对牙周炎的总体影响,并量化了吸烟等中间性状的中间比例。
表1 来自GLIDE联盟的休闲久坐行为与牙周炎基因预测相关性的UVMR分析。
表2 来自FinnGen数据库的基因预测休闲久坐行为与牙周炎相关性的UVMR分析。
图2所示。LST与牙周炎相关性的两步MR中介分析。注:IVW因果效应大小为IVW模型对相应结果估计的β系数;中介比例=系数乘积的间接因果效应/总因果效应(β1*β2/β0)。
图3所示。调整吸烟后LST与牙周炎因果关系的多变量MR分析OR:优势比;CI:置信区间。
结果:我们的研究结果表明,休闲屏幕时间(LST)每增加1 sd (1.87 h),牙周炎的风险增加23%。[比值比(95% CI) = 1.23 (1.04-1.44), p = 0.013]。吸烟被发现部分介导LST对牙周炎的总体因果效应,介导率为20.7% (95% CI: 4.9% - 35.5%)。多变量磁共振分析显示,在调整吸烟因素后,LST对牙周炎的因果影响减弱,暴露每增加1个标准差,优势比为1.19 (95% CI: 1.01-1.39, p = 0.049)。
结论:本研究为以LST为特征的LSB与牙周炎之间的潜在因果关系提供了证据,从而进一步支持了减少LSB对健康有益的观点。此外,它证实了吸烟在这一过程中的中介作用,表明抑制长期LSB患者的吸烟行为可能是降低牙周炎风险的一种策略。
原始出处:
作者:医路坦克
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