Front Pharmacol：评估慢性阻塞性肺疾病和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征重叠综合征患者的长期预后

慢性阻塞性肺疾病（COPD）和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）是全球发病率不断增加的两种常见慢性病，给医疗保健系统带来沉重负担。此外，COPD和OSAS都被认为是心血管疾病的危险因素。与 COPD 和 OSAS 相关的常见心血管疾病包括高血压、中风、心力衰竭、心房颤动和冠心病 (CHD)。潜在的机制是多因素的，包括缺氧、高碳酸血症、全身炎症、氧化应激、交感神经系统活动增加和内皮功能障碍。COPD 是心血管发病率和死亡率的主要危险因素，队列研究的证据还表明，严重 OSAS 患者的心血管相关死亡率和全因死亡率较高。

重叠综合征 (OS) 被定义为单个患者同时存在 COPD 和 OSAS。研究表明，与单独患有 OSAS 或 COPD 的患者相比，患有 OS 的患者会出现更严重的夜间氧饱和度下降和更严重的高碳酸血症、全身炎症和内皮功能障碍。所有这些发现都表明，OS 患者患心血管疾病的风险更高；然而，关于这些患者心血管发病率和死亡率的研究很少，潜在的危险因素仍不清楚。因此，本研究旨在评估 OS 患者的心血管疾病风险和 1 年死亡率，并提供更多关于该队列心血管疾病负担的真实数据。

目的：评估 OS 患者的心血管疾病负担和长期预后。

入选了2014年7月至2020年7月期间出院的COPD或OSAS患者。所有收集到的参与者都必须接受筛选。排除标准为：年龄 <18 岁或 >80 岁、失访、缺乏临床数据、既往 OSAS 上呼吸道手术、先前存在的严重合并症或预期寿命小于 1 年、重度 COPD 伴有无创或有创呼吸系统疾病呼吸机的使用和不愿意参与研究。

患者的匿名临床数据包括基线人口统计学 [年龄、性别、体重指数 (BMI)]、病史 [高血压、糖尿病、高脂血症、中风、肺血栓栓塞 (PTE) 和吸烟]、实验室检查（全血细胞计数、生化测试、凝血功能和动脉血气分析）、肺功能测试、全夜多导睡眠图和治疗 [CPAP 和药物（ACEIs/ARB、β-受体阻滞剂、抗甾酮、硝苯地平、利尿剂和阿司匹林）]。

研究结果：基线特征
在最初根据 COPD 或 OSAS 诊断从生物样本库收集的 6,554 名患者中，4,587 名患有 COPD，2,159 名患有 OSAS。有192名患有COPD和OSAS重叠综合征的患者。总体而言，筛选后 79 名患者被纳入 OS 组（图下）。失访率为 7.3%。

研究人群主要是男性 (69.6%)，平均年龄为 60.6 ± 9.5 岁。OS 患者的血氧压 (PO 2 ) 和动脉血氧饱和度 (SaO 2 )显着降低，BMI、二氧化碳分压 (PCO 2 ) 和血清 B 型利钠肽 (BNP) 水平高于单独的 COPD 或 OSAS（所有p < 0.001）。OS组血清D-二聚体、C反应蛋白（CRP）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）、乳酸脱氢酶（LDH）水平高于OSAS组（均p <0.001）；并且血清甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL）水平高于COPD组（均p < 0.001）。

在药物方面，OS 组比其他两组更常使用抗甾酮、硝苯地平和利尿剂。与 COPD 患者相比，OS 患者更倾向于使用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEIs)/血管紧张素受体阻滞剂 (ARBs)、β-受体阻滞剂和阿司匹林（所有p < 0.001）；然而，与OSAS患者相比，这种倾向明显减弱。

与单独患有 COPD 或 OSAS 的患者相比，OS 患者具有更高的 CCI 评分 ( p = 0.006)，并且更可能同时患有 PTE ( p = 0.006)、高碳酸血症 ( p < 0.001) 和呼吸衰竭 ( p < 0.001)。与 COPD 组相比，OS 组中患有高血压 ( p < 0.001) 和糖尿病 ( p = 0.001) 的患者更多。

心血管事件的发生率
下表显示了 OS 组、COPD 组和 OSAS 组中五种特定心血管疾病—CHD、心律失常、心力衰竭、中风和 PH 的发生率。与 COPD 组相比，OS 组的心力衰竭发生率（35.4 对 8.9% 和 0.6%；p < 0.001）和 PH（36.7 对 17.1% 和 4.4%；p < 0.001）显着增加或 OSAS 组。OS 患者的 CHD 患病率高于 OSAS 患者（30.4 对 9.5%；p < 0.001）。三组之间的卒中和心律失常的发生率没有显着差异，而 OS 组的房颤患者比 COPD 组的患者多（13.9 对 4.4% 和 6.8%；p = 0.018）。

全因死亡率的风险因素
主要结果，即 1 年随访期间的全因死亡，发生在 21.5% (17/79) 的 OS 患者、7.0% (11/158) 的 COPD 患者和 10.1% (16/158) 的患者中患有 OSAS 的患者。OS 组的 1 年死亡率显着高于其他两组（p = 0.003）。OS 组的总生存率低于 COPD 或 OSAS 组（下图）。

研究结论：
在这项研究中，4.2% (192/4,587) 的 COPD 患者和 8.9% (192/2,159) 的 OSAS 患者观察到 OS。OS 组 PH 和心力衰竭的患病率显着高于 COPD 或 OSAS 组。此外，OS 组的 CHD 患者比例高于 COPD 组，表明 OS 患者的心血管负担更重。此外，OS 患者的 1 年全因死亡率高于单纯 COPD 或 OSAS 患者。在调整混杂因素后，全因死亡率被确定为与 CCI 评分、高血压、PTE 和心力衰竭独立相关。

文献出处：

Tang M, Wang Y, Wang M, Tong R, Shi T. Risk for Cardiovascular Disease and One-Year Mortality in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Obstructive Sleep Apnea Syndrome Overlap Syndrome. Front Pharmacol. 2021 Oct 26;12:767982. doi: 10.3389/fphar.2021.767982. PMID: 34764876; PMCID: PMC8576345.