2018 ASCO：免疫联合治疗NSCLC鳞癌再赢一局！KEYNOTE-407研究精彩抢先看

2018-05-19 肿瘤资讯编辑部 肿瘤资讯

免疫联合治疗晚期鳞癌NSCLC

今年AACR会议公布KEYNOTE-189结果，提示无EGFR/ALK驱动基因突变的晚期初治非鳞NSCLC，在标准化疗培美曲塞/铂类基础上加用pembrolizumab可显着延长生存，达到OS和PFS两项主要研究终点。2018ASCO年会上一项KEYNOTE-407重磅研究，再次证实免疫联合治疗对NSCLC鳞癌的疗效获益。

今年AACR会议公布KEYNOTE-189结果，提示无EGFR/ALK驱动基因突变的晚期初治非鳞NSCLC，在标准化疗培美曲塞/铂类基础上加用pembrolizumab可显着延长生存，达到OS和PFS两项主要研究终点。2018ASCO年会上一项KEYNOTE-407重磅研究，再次证实免疫联合治疗对NSCLC鳞癌的疗效获益。


KEYNOTE-407研究

时间： 6月3日， 9：45 AM to 11：15 AM

地点： Hall D1

背景

帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合培美曲塞卡铂治疗初治的非鳞癌非小细胞肺癌患者取得了可观的ORR(客观缓解率)，PFS(无进展生存时间)和OS(总生存)。帕博利珠单抗在治疗肺鳞癌的疗效较好，因此，化疗联合使用帕博利珠单抗是我们要考虑的下一种治疗方式。

方法

KEYNOTE-407 (NCT02775435)是一个随机、安慰剂对照的全球研究，该研究计划入组560例初治的晚期肺鳞癌患者，ECOG评分为0-1分。分层因素包括紫杉醇类型、PD-L1表达水平(TPS<1%vs≥1%)和地域(东亚与其他)。患者随机分为2组，一组接受4周期卡铂（6mg/ml/min）+紫杉醇（200mg/m^2，每三周一次）或白蛋白紫杉醇（100mg/m^2，每周一次）联合帕博利珠单抗；另一组使用4周期化疗+安慰剂对照。4周期联合治疗后继续使用帕博利珠单抗/安慰剂维持治疗，总疗程为35次。根据RECIST1.1进行疗效评估。研究的主要终点为PFS和OS。研究已于2017年年底完成招募。

结果

在第一次中期分析时，共204例患者完成随机，其中101例接受化疗+帕博利珠单抗治疗，103例接受化疗；中位随访时间为7.7月(范围：0.4-13.9月)。入组患者中78%为男性，48%的患者年龄<65岁，28%的患者ECOG PS评分为 0分。35%的患者PD-L1为TPS<1%。32%的患者使用白蛋白紫杉醇。帕博利珠单抗+化疗和单纯化疗的ORR为58.4%和35.0%，p=0.0004。65.8%接受帕博利珠单抗+化疗的患者的中位缓解时间≥6m持续时间为65.8%，单纯化疗为45.6%。帕博利珠单抗+化疗组和单纯化疗组的3-4级的AE发生率分别为64.4%和74.5%。

结论

使用化疗+帕博利珠单抗治疗初治晚期肺鳞癌患者的ORR几乎增加一倍。化疗+帕博利珠单抗的安全耐受。第二次中期分析的结果将在会议之前公布。临床试验编号：NCT02775435.

点评

联合免疫治疗已经成为晚期NSCLC一线治疗的研究热点。免疫检查点抑制剂联合化疗具有协同作用机理，因此，联合化疗可以进一步免疫检查点抑制剂的疗效。在今年的AACR会议上，联合免疫治疗用于晚期非鳞NSCLC或NSCLC一线治疗的三项重磅研究公布：KEYNOTE189研究，IMPower150研究和CheckMate227研究，上述3项研究中的KEYNOTE189和IMPower150仅入组晚期非鳞NSCLC。

在即将召开的2018年ASCO大会上，联合免疫治疗用于晚期鳞癌一线治疗的两项III期重磅研究也将公布：KEYNOTE407研究和IMPower131研究。KEYNOTE407研究评估了卡铂紫杉醇/白蛋白紫杉醇联合或不联合帕博利珠单抗用于晚期鳞癌一线治疗；IMPower131研究评估了卡铂紫杉醇/白蛋白紫杉醇联合或不联合atezolizumab用于晚期鳞癌一线治疗，目前两个研究的结果均已经递交FDA，哪一个联合方案将被最新获批，值得期待。

与帕博利珠单抗联合化疗用于晚期非鳞NSCLC一线治疗的KEYNOTE189研究结果相似（联合组和化疗组的ORR分别为47.6%和18.9%，P <0.001），帕博利珠单抗联合化疗用于晚期鳞癌一线治疗，可以提高接近1倍的ORR（联合组和化疗组的ORR分别为58.4%和35.0%，p=0.0004）。

此外，与帕博利珠单抗单药用于PD-L1高表达的NSCLC患者一线治疗结果相比（KEYNOTE024研究中帕博利珠单抗单药的ORR为44.8%），帕博利珠单抗联合化疗可以进一步提高ORR达58.4%。

作者：肿瘤资讯编辑部



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