N Engl J Med：黑猩猩腺病毒载体埃博拉疫苗
2017-03-10 MedSci MedSci原创
在一项关于黑猩猩腺病毒载体埃博拉疫苗cAd3-EBO研究中，研究人员发现受试者对cAd3-EBO疫苗的反应原性和免疫反应是剂量依赖性的。在2×10 11颗粒单位剂量下，糖蛋白扎伊尔特异性抗体反应与涉及非人类灵长类动物的挑战研究中的疫苗诱导的保护性免疫相关，并且反应可持续持续到48周。目前，2期研究和评估cAd3-EBO的功效试验正在进行中。
最近，来自法国国家过敏症和传染病研究所的研究人员在2014年报道关于cAd3-EBO疫苗安全性和免疫原性的基础上对该疫苗在成人中的耐久性进行进一步研究。相关研究刊登于国际权威杂志new England journal of medicine上，该研究或为后期埃博拉疫苗研究提供帮助。
2014年，前所未有的埃博拉疫情促使国际社会加速预防性疫苗的使用。在此背景下，来自扎伊尔和苏丹黑猩猩物种的能够编码糖蛋白的有复制缺陷的重组腺病毒3型载体病毒疫苗（cAd3-EBO）因为其能够在非人类的灵长类动物模型中提供保护而迅速进入1期临床评估。
研究人员开展了针对cAd3-EBO的剂量递增，开放标签的1期试验。以顺序纳入二十个健康成人，每组10个，并以2×1010或2×1011颗粒单位剂量肌内接种疫苗。在接种后的前8周评估与安全性和免疫原性相关的初级和次级终点; 此外，在接种后48周评估疫苗耐久性。
在这项小型研究中，虽然没有发现安全问题; 然而，在接受2×1011颗粒单位剂量的两名受试者在接种后1天内发生短暂性发热。在所有20个受试者中均诱导得到糖蛋白特异性抗体; 且滴度在接受2×10 11颗粒单位剂量的组中高于在接受2×1010颗粒单位剂量的组（在第4周，扎伊尔抗原的几何平均滴度为 2037 vs. 331; P=0.001）。糖蛋白特异性T细胞反应在接受2×1011颗粒单位剂量的那些人中比在接受2×1010颗粒单位剂量的那些人中更频繁，第4周，在2×1011颗粒单位剂量组中， 10个受试者有CD4反应应答，7个有CD8反应应答，对比之下，2×1010组中10名参与者，3个受试者有CD4反应应答（P = 0.004）和2名有CD8反应应答（P = 0.07）。抗体应答耐久性的评估显示，在接受2×1011颗粒单位剂量的受试者中滴度在48周时仍保持较高水平。
研究发现，受试者对cAd3-EBO疫苗的反应原性和免疫反应是剂量依赖性的。在2×10 11颗粒单位剂量下，糖蛋白扎伊尔特异性抗体反应与涉及非人类灵长类动物的挑战研究中的疫苗诱导的保护性免疫相关，并且反应可持续持续到48周。目前，2期研究和评估cAd3-EBO的功效试验正在进行中。
原始出处：
Ledgerwood
JE, DeZure AD, Stanley DA, et al. Chimpanzee Adenovirus Vector Ebola Vaccine, N
Engl J Med 2017; 376:928-938March 9, 2017DOI: 10.1056/NEJMoa1410863
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