EUR J Cancer:657例黑色素瘤患者NRAS的增益分析并评估其对MEK抑制剂的敏感性

2017-12-24 MedSci MedSci原创

神经母细胞瘤基因(NRAS)突变在中国黑色素瘤患者中已经得到了描述。 然而,NRAS基因突变的临床意义尚未经过大规模调查。一项临床研究共纳入了657个黑色素瘤样本。 使用QuantiGene Plex DNA分析检查NRAS的拷贝数,同时评价了含有NRAS增益的细胞系和患者衍生的异种移植物(PDX)模型对MAP / ERK激酶(MEK)抑制剂()的敏感性。 NRAS的总增益率为14.0%(9

神经母细胞瘤基因(NRAS)突变在中国黑色素瘤患者中已经得到了描述。 然而,NRAS基因突变的临床意义尚未经过大规模调查。一项临床研究共纳入了657个黑色素瘤样本。 使用QuantiGene Plex DNA分析检查NRAS的拷贝数,同时评价了含有NRAS增益的细胞系和患者衍生的异种移植物(PDX)模型对MAP / ERK激酶(MEK)抑制剂()的敏感性。

NRAS的总增益率为14.0%92/657)。 NRAS增益发生率在肢端,黏膜,慢性日光损伤(CSD)和非CSD黑素瘤中的表达率分别为12.2%15.8%9.5%19.4% NRAS增益与NRAS突变是相互排斥的(P<0.036)。NRAS增益的黑色素瘤患者的中位生存时间比正常NRAS拷贝数的患者显著缩短(P<0.006)。对于包含NRAS增益的患者,较高拷贝数的中位生存时间显著短于较低拷贝数者。而MEK抑制剂(binimetinib)能够抑制NRAS增益的PDX模型的增长。

结果显示,NRAS增益在黑色素瘤患者中的频繁发生可能预示黑色素瘤的不良预后。但值得庆幸的是,含有NRAS增益的黑色素瘤细胞和PDX模型对MEK抑制剂(binimetinib)敏感。

 

原始出处:

Yan, Junya, et al. "Analysis of NRAS gain in 657 patients with melanoma and evaluation of its sensitivity to a MEK inhibitor." European Journal of Cancer 2018 89: 90-101. doi.org/10.1016/j.ejca.

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权

作者:MedSci



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (8)
#插入话题

相关资讯

全球用于治疗BRAFV600突变阳性的无法手术切除或转移性黑色素瘤的靶向新药佐博伏® 中国上市 CFDA审评概述

7月29日,上海罗氏制药有限公司宣布,公司研发的全球首个用于治疗BRAFV600突变阳性的无法手术切除或转移性黑色素瘤的靶向新药佐博伏®(维莫非尼,Vemurafenib)在中国正式上市。恶性黑色素瘤是一种发病率极低致死率极高的恶性肿瘤,在欧美日等国均被定义为罕见病;亚洲发病率显着低于西方,现有流行病学数据显示中国发病率仅为0.48/10万(美国21.6/10万)。转移性黑色素瘤是致死率最高的癌症

Anticancer Res:缺氧环境可改变黑色素瘤细胞外泌体miRNA的表达谱

黑素瘤来源的外泌体中运输的微小RNAs(miRNAs)作为支持肿瘤存活和进展的细胞间信使发挥功能。缺氧增加黑色素瘤的表型可塑性、耐药性和转移。 研究人员通过微阵列分析和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)来确定在缺氧和常氧条件下生长的黑色素瘤细胞所分泌的外来体中的miRNA表达谱,以分析外泌体运输的miRNA对癌症相关通路的潜在影响及转录程序。 结果显示,尽管所使用的四种细胞系存在表型差异,但其外

治疗黑色素瘤 Opdivo®(Nivolumab)疗效优于Yervoy®(Ipilimumab)

7月6日,Bristol-Myers Squibb公司宣布,一项涉及评估IIIb/IIIc期或IV期手术完全切除后仍有高复发风险黑色素瘤患者的3期研究,在中期分析中达到主要终点。与Yervoy®(10mg/kg)相比,接受Opdivo®(3mg/kg)治疗的患者具有优越的无复发生存期(RFS)。这些详细试验数据会在即将举行的医学会议上获得提交报告。黑色素瘤可分为五个阶段,一般基于肿瘤的原位特征、厚

J Am Acad Dermatol:性别和地域性紫外线指数之间的相互作用与黑色素瘤风险是否相关?

背景:黑色素瘤是一种由皮肤和其他器官黑素细胞产生的肿瘤,表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。临床症状包括出血、瘙痒、压痛、溃疡等,其恶性程度高,转移发生早,死亡率高。全球每年有数以万计的人罹患这种疾病,其发病率攀升的速度比所有其他类型的实体瘤都要快。尽管人们认为黑色素瘤通常是由于过多的太阳紫外线照射引起的。但日晒和黑色素瘤之间的关联并不像看起来那样简单。对不同年龄和性别的黑色素瘤患者而言,

Autophagy:自噬可以调节黑色素瘤发展

黑色素瘤是人类最危险的癌症之一,死亡率极高。黑色素瘤的发病机制至今尚未完全阐明。近来,已经发现失调的巨自噬/自噬在调节不同阶段的黑素瘤生长中发挥重要但不一致的作用,但其调节机制不清楚。

NEJM:十二指肠黑色素瘤-病例报道

黑色素瘤可以转移到许多器官系统,包括胃肠道。诊断完成后,该患者的治疗护理被转移到肿瘤中心作进一步治疗。