肥胖是一个日益严重的健康和经济问题,它通常与多种疾病相关,包括一些神经退行性疾病。近年来,越来越多的研究证据表明,肥胖与多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)之间存在关联。
多发性硬化症是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病,病变主要累及白质,可导致生活质量受损和残疾。既往几项观察性研究表明,身体质量指数(body mass index,BMI)较高的儿童在以后的生活中患MS的风险更高。
一项Meta分析显示,与正常体重儿童相比,肥胖儿童患MS的风险高出近1倍。此外,既往研究已经表明BMI对MS有潜在的因果影响。这些流行病学研究结果提供了分析肥胖和MS之间共同风险基因的线索。但目前仍需要更多的研究数据来评估它们之间的因果关系,并且肥胖和MS之间的共同遗传结构在很大程度上仍然未知。
Zeng R的研究团队利用全基因组关联分析研究数据,采用连锁不平衡分数回归和协方差分析方法,研究BMI与MS的遗传相关性。
团队发现BMI与MS存在显著正相关性,通过跨性状分析获得39个共同风险单核苷酸多态性位点,风险基因GGNBP2在基于汇总数据的孟德尔随机化研究中被确定。肥胖或MS患者组织中GGNBP2的表达与对照组相比明显改变。
目前全球肥胖患病率仍在上升,这对公众健康构成了巨大威胁。到目前为止,MS尚无治愈性的治疗方法。此次研究强调了在超重和肥胖人群中早期发现和预防神经退行性疾病(包括MS)的重要性,发现了肥胖和MS之间存在遗传相关性和共同的风险基因,研究成果为疾病潜在机制和治疗方法的未来研究提供了依据。
参考文献:
Zeng Ruijie,Jiang Rui,Huang Wentao et al. Dissecting shared genetic architecture between obesity and multiple sclerosis.[J] .EBioMedicine, 2023, 93: 104647.
作者:田医生
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