Cell Death Differ：扑米酮Primidone有效抑制RIPK1驱动的细胞死亡和炎症反应
2020-12-07 xiaozeng MedSci原创
RIPK1（受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1）是调节细胞死亡和炎症的关键介质。RIPK1的脚手架功能和激酶功能之间的过渡受（去）泛素化和（去）磷酸化过程的调控。
RIPK1（受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1）是调节细胞死亡和炎症的关键介质。RIPK1的脚手架功能和激酶功能之间的过渡受（去）泛素化和（去）磷酸化过程的调控。
既往研究显示，抑制RIPK1的表达可以从根本上改善中风、心肌梗塞、肾衰竭和全身性炎症反应综合征中RIPK1依赖性的器官损伤治疗。此外，在COVID-19患者中，其可以改善或预防在过度炎症反应下由细胞因子释放引发的多器官衰竭。
在小鼠模型中扑米酮表现出显著的保护作用
在该研究中，研究人员通过寻找RIPK1的抑制剂，并鉴定了芳香族抗癫痫药和FDA批准的药物扑米酮primidone（Liskantin）能够作为RIPK1激活的有效抑制剂。外源实验以及TNFα诱发的休克小鼠模型（模拟细胞因子高炎症状态释放综合征）中均验证了该抑制效果。此外，研究人员首次验证了在SARS-CoV-2感染阳性的住院患者的呼吸道上皮中RIPK1的激活。
在COVID-19患者呼吸道上皮细胞中p-RIPK1的免疫组化检测
综上，该研究结果为评估过度炎症状态下的药物扑米酮的疗效提供了有力的依据。
原始出处：
Riebeling, T., Jamal, K., Wilson, R. et al. Primidone blocks RIPK1-driven cell death and inflammation. Cell Death Differ (03 December 2020).
作者：xiaozeng
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