ECTRIMS 2023：多发性硬化症严重程度的遗传风险变异与脑萎缩有关

2023年10月11日至13日，第9届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会及美国多发性硬化治疗与研究委员会联合会议（ECTRIMS-ACTRIMS 2023）即将以线下+线上形式在意大利米兰召开。届时，来自全球各地的神经免疫领域学者专家将齐聚米兰，共同探讨领域内最新的研究进展，为广大神经科学者带来一场精彩的学术盛宴！

ECTRIMS-ACTRIMS为中枢神经系统脱髓鞘领域全球最大规模的学术盛会，来自109个国家的近万名临床医生、科学家和其他医学专业人员将汇聚于此，共有95场座谈会、422场口头报告和1400余张壁报，为中枢神经系统领域脱髓鞘疾病的最新研究结果和最先进诊疗方案提供讨论平台。

慕尼黑工业大学医学院神经病学Mark Mühlau等在会上发表演讲“A genetic risk variant for multiple sclerosis severity is associated with brain atrophy”。

在最近的一项全基因组关联研究中，DYSF-ZNF638基因座单核苷酸多态性（SNP）rs10191329的次要等位基因与多发性硬化症（MS）的不良长期临床结果有关，但其与脑萎缩的关系尚未研究。该研究主要分析了rs10191329与多发性硬化症脑萎缩的关系。

这项观察性队列研究调查了两组复发性多发性硬化症患者，他们使用相同的标准化磁共振成像（MRI）方案进行了两次扫描，间隔至少12个月。根据T1加权MRI，通过年脑体积变化百分比（yPBVC）测量了脑萎缩，并分别估算了两个队列的rs10191329。为了评估rs10191329与yPBVC的相关性，使用了一个多元线性回归模型，调整了年龄、性别、八个祖先成分、MRI扫描仪和基因分型微阵列。进一步对联合队列中的其他MRI指标进行了探索性分析。

结果发现：可供分析的是德国探索队列中的748人和瑞典复制队列中的360人（发现/复制队列：女性，65.4/76.4%；中位年龄35/37岁）。

1.        在探索队列中观察到rs10191329与yPBVC的相关性（单侧p=0.001），在复制队列中也有复制（p=0.005，联合p=6.54x10-5）。

2.        每增加一个rs10191329*A等位基因都与更明显的萎缩相关（yPBVC-0.11，相当于平均yPBVC 28%）。当调整基线白质病变体积时，这种相关性仍然显著（p=0.007发现队列，p=0.040复制队列，联合p=0.002）。

SNP rs10191329与复发性多发性硬化症的脑萎缩有关。揭示潜在的机制可能会增强我们对多发性硬化症病理生理学的理解，并确定减缓疾病进展的治疗靶点。

原文出处：

A genetic risk variant for multiple sclerosis severity is associated with brain atrophy. Multiple Sclerosis Journal 2023; 29: (3S) 1045–1050.journals.sagepub.com/home/msj.