读书报告 | 转移性BRAF V600突变型黑色素瘤序贯免疫治疗和靶向治疗的4年生存结果和标志物研究

导读

截至2021年仍未有前瞻性数据可作为BRAFV600突变型黑色素瘤的一线治疗选择的依据。患者应该接受BRAF和MEK联合抑制双靶治疗还是PD-1和CTLA-4免疫检查点抑制剂联合免疫治疗？

SECOMBIT（NCT02631447）是一项随机、开放标签的II期临床试验，该试验将患者按1:1:1比例分配到三个治疗组。A组：康奈菲尼+比美替尼治疗，直至疾病PD，随后伊匹木单抗+纳武利尤单抗治疗，直至第二次PD。B组：伊匹木单抗+纳武利尤单抗治疗至PD，随后康奈菲尼+比美替尼治疗至第二次PD。C组(“三明治”组)：康奈菲尼+比美替尼治疗8周，然后伊匹木单抗+纳武利尤单抗直到PD，再康奈菲尼+比美替尼治疗直到第二次PD。三组4年的生存结局：A、B和C组的 3年总无进展生存率(TPFS )分别为34% 、55%和54%。 A、B和C组的4年TPFS率分别为29% 、55%和54%。A、B和C组的4年OS率分别为46%、64% 和 59%。另外，观察到JAK基因失活性突变和基线血清低水平IFN-γ与总生存和4年总无进展生存正相关。

SECOMBIT试验的4年随访数据表明，在BRAF突变转移性黑色素瘤的一线治疗中，不管有或没有8周靶向治疗，一线免疫治疗均有有意义的生存获益。需要说明的是，SECOMBIT研究在欧洲9家医疗中心进行，没有披露是否入组亚裔患者（Nat Commun.2024 Jan 2;15(1):146. doi: 10.1038/s41467-023-44475-6）。