论文解读｜Zeng H/Zhang W/ Zhang Y教授团队揭示奥拉帕尼在治疗BRCA1突变型肢端型黑色素瘤方面的重大进展

肢端型黑色素瘤（AM）是一种罕见的皮肤癌，由于缺乏有效的靶向治疗策略，其预后往往不佳。与其他皮肤癌不同，AM具有特殊的突变特征，并且在部分病例中出现BRCA1/2突变。尽管PARP抑制剂已被FDA批准用于治疗BRCA1/2突变的卵巢癌，但其在AM中，尤其是携带BRCA突变的AM中的有效性仍未确定。

上海交通大学医学院附属上海第九人民医院HanlinZeng课题组、Yanjie Zhang课题组联合郑州市第三人民医院Weizhen Zhang课题组在本刊发表了一篇题为“Clinical utilization of olaparib, a PARP inhibitor, in BRCA1-mutant metastatic acral melanoma”的研究快讯，展示了PARP抑制剂奥拉帕尼在减缓AM肿瘤生长方面可能具有潜在有效性。主要发现如下:

1. 患者背景及诊治经过

研究对象为一名72岁男性（图1A），被诊断为四期AM并携带BRCA1基因移码突变（图1B、C）；虽然接受过多种治疗包括抗PD1、抗血管生成疗法和化疗等，但病情仍有进展。

2. 奥拉帕尼在临床前模型中的有效性

在临床应用之前，研究人员在来自患者肿瘤的异种移植物（PDX）和细胞系（PDC）模型中测试奥拉帕尼效果时观察到显著的肿瘤生长抑制作用和细胞增殖减少的效果（图1D–F）。

3. 奥拉帕尼的临床应用

应用奥拉帕尼治疗开始后三个月内稳定了该患者状态。最初显示肿瘤体积减小，之后通过调整奥拉帕尼剂量控制了病情进展（图1J）。

4. 后续治疗

使用奥拉帕尼实现稳定病情后，患者接受了外科手术。手术后，患者经历了颅内复发，随后接受了MEK抑制剂曲美替尼治疗。尽管最初有较好治疗作用，但患者情况恶化，最终由于多系统器官功能衰竭而死亡（图1K）。

图1. 奥拉帕尼在BRCA1生殖系突变的肢端型黑色素瘤（AM）患者来源的异种移植物和细胞系中的治疗效果。

总之，这项研究表明奥拉帕尼可能用于治疗带有BRCA1突变的肢端型黑色素瘤。这一突破为肢端型黑色素瘤的治疗策略提供了新的途径，可能改善这一具有挑战性疾病的患者的预后。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222003154

引用这篇文章：

Jiang R, Liang X, Tao Y, et al. Clinical utilization of olaparib, a PARP inhibitor, in BRCA1-mutant metastatic acral melanoma. Genes Dis. 2023;10(5):1755-1758.