IJC：基于UK Biobank大规模研究显示高水平的ω-3和ω-6，可能降低19种癌症风险

癌症是全球主要的公共卫生问题，近年来，由于饮食、环境、人口的老龄化等因素，全球癌症发病率不断增长，癌症作为主要死因的情况日益突出。在中国，癌症已成为主要死因之一，癌症新发病例和死亡人数双双登顶，确定可预防癌症的手段，对于减轻中国的癌症负担至关重要。

尽管人们对其兴趣浓厚且进行了广泛研究，但多不饱和脂肪酸与癌症之间的联系仍无定论。一项对癌症发病率观察性研究的荟萃分析的总体评价得出结论：没有令人信服的证据表明 omega-3 PUFA 对任何癌症风险的影响，而且只有微弱的证据支持 omega-3 摄入量与肝癌、乳腺癌和脑癌之间存在负相关性。 一项对癌症生存率观察性研究的荟萃分析发现，摄入鱼类或海洋 omega-3 PUFA（但不是总 omega-3 PUFA）与癌症患者的死亡率降低有关。7 一项对随机试验的荟萃分析表明，增加海洋 omega-3 PUFA 对整体癌症诊断或癌症死亡几乎没有影响，而增加 omega-6 PUFA 的影响尚不明确，因为证据质量非常低。这些系统评价展示了现有研究的局限性，包括研究间异质性大、研究偏差小、病例数不足以及随访时间短。此外，大多数研究都依赖于自我报告的鱼油补充量或估计的膳食摄入量，这可能会受到回忆错误、过时的食品数据库和测量不准确的影响。循环生物标志物提供了更客观的 omega-3 和 omega-6 PUFA 状态测量值，并反映了膳食摄入量。事实上，一项前瞻性研究的荟萃分析发现，血液中 omega-6 PUFA 的水平（而非其摄入量）与总体癌症风险呈负相关。同样，另一项荟萃分析表明，血液中 omega-3 PUFA 的水平（而非其摄入量）与较低的结直肠癌风险相关。11 解决当前研究的局限性并检查客观的血液 PUFA 水平可能会明确 omega-3 和 omega-6 PUFA 在癌症风险中的作用。

英国生物银行是一个大型的以人群为基础的前瞻性队列，自 2006 年以来已跟踪了超过 500,000 名参与者。这是一个大型同质队列，具有长期的随访时间，为研究 PUFAs 对整体癌症和全面的部位特定癌症的影响提供了前所未有的机会。一些早期研究表明，补充鱼油或摄入膳食中的 omega-3 PUFA 与降低结肠癌、肺癌或肝癌的发病率有关。

近日，美国佐治亚大学的研究人员在《国际癌症杂志》上发表了一篇题为" Associations of plasma omega-6 and omega-3 fatty acids with overall and 19 site-specific cancers：A population-based cohort study in UK Biobank "的研究论文。选择了英国生物样本库对约 60% 的参与者（整个队列的一个随机子集）的基线血浆样本进行了代谢组学测量。利用这一宝贵的数据集，我们之前表明，循环中 omega-3 和 omega-6 PUFA 的水平与总体癌症死亡率呈负相关。在本研究中，我们旨在研究循环中 omega-3 和 omega-6 PUFA 及其比率（即 omega-6/omega-3）与英国生物样本库中总体和 19 个部位特定癌症发病率之间的关联。

研究显示，体内高水平的Omega-3和Omega-6脂肪酸，有助于预防多种癌症，高水平的Omega-6与降低14种癌症风险相关，高水平的Omega-3与降低5种癌症风险相关。

在这项研究中，研究人员分析了 UK Biobank 数据库中的253138名参与者，平均年龄为56岁，通过血液样本评估了血浆中Omega-3和Omega-6的浓度，分析了Omega-3和Omega-6水平与总体和19种特定部位癌症发病率之间的关系。

在平均13年的随访期间，共有29838名参与者被诊断出患有癌症。

对总体癌症分析发现，体内高水平的Omega-3和Omega-6，有助于降低总体癌症风险，浓度越高，总体癌症风险越低。

此外，Omega-6水平每增加3.6%，与总体癌症风险降低2%相关；Omega-3水平每增加1.6%，与总体癌症风险降低1%相关。

对19种特定部位癌症分析发现，高水平的Omega-6与降低14种癌症风险相关，高水平的Omega-3与降低5种癌症风险相关。

具体而言，高水平的Omega-6与14种癌症风险负相关，包括：头颈癌、食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肝胆癌、胰腺癌、肺癌、恶性黑色素瘤、结缔软组织恶性肿瘤、肾癌、膀胱癌、脑癌、甲状腺癌。

高水平的Omega-3与5种癌症风险负相关，包括：结肠癌、胃癌、肺癌、肝胆癌、胰腺癌。

有趣的是，研究还发现，高水平的Omega-3水平，与前列腺癌风险增加有关。

此外，研究人员还分析了Omega-6与Omega-3的比率，发现较高的比率与总体癌症风险增加相关。在较年轻的人和女性中，高水平的Omega-6负关联更为明显，另一方面，在老年人群、男性和当前吸烟者中，高水平的Omega-3与总体癌症风险之间负相关性更强。

研究人员表示，ω-3和ω-6水平越高，癌症发病率越低，普通人应该注重在饮食中摄入更多这些脂肪酸。尽管如此，研究人员强调，这是一项观察性研究，因此无法确定因果关系。

综上，这项大型前瞻性队列研究表明，高水平的Omega-3和Omega-6脂肪酸，与总体癌症风险降低相关，而Omega-6与Omega-3比率较高则与风险增加相关。

参考文献：

Associations of plasma omega-6 and omega-3 fatty acids with overall and 19 site-specific cancers: A population-based cohort study in UK Biobank， https://doi.org/10.1002/ijc.35226