2024 ASCO｜徐兵河教授团队III期OptiTROP-Breast01研究：SKB264用于晚期TNBC患者中的疗效

编者按：第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日到6月4日在芝加哥举办芝加哥举行，主题为“The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure(癌症治疗的艺术与科学：从舒适医疗到疾病治愈 )”。在2024 ASCO会议公布的约250项口头报告中，共有57项来自中国学者的临床研究入选。中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队的一项《III期OptiTROP-Breast01研究：Sacituzumab tirumotecan(SKB264/MK-2870) 用于既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC》结果也将在此次会议上公布，接下来小编带您先睹为快！

摘要号：104

研究背景

TROP2（滋养层细胞表面抗原2）在三阴性乳腺癌（TNBC）中表现出显著的高表达，并与患者较差的生存预后紧密相关。Sacituzumab tirumotecan（SKB264/MK-2870）是一种创新的TROP2靶向抗体药物偶联物（ADC），由靶向性强、亲和力高的人源化抗TROP2单克隆抗体，通过稳定性优化的CL2A连接子与自主研发的毒素小分子T030（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）结合构成，其药物抗体比（DAR）为7.4。该可水解的CL2A连接子设计允许在细胞外的低pH环境下敏感裂解，以及在细胞内的酶作用下裂解，释放能够穿透细胞膜并发挥疗效的有效载荷，从而实现“旁观者效应”。在此，研究者汇报了SKB264在治疗晚期三阴性乳腺癌患者中的III期临床研究（OptiTROP-Breast01，临床试验注册编号NCT05347134）的成果。

研究方法

在这项随机III期临床试验中，SKB264与医生根据患者情况选择的化疗方案（包括艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨）进行了对比。参与研究的患者是那些已经接受过至少两种先前治疗，包括至少一种针对转移性病变的治疗的局部复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。试验的主要终点是无进展生存期（PFS），这一指标由盲法独立中心审查（BICR）进行确定。为了评估TROP2的表达水平，研究中采用了半定量的H评分法进行免疫组化（IHC）分析。

这种方法能够提供TROP2蛋白在肿瘤组织中的表达信息，这对于评估SKB264的潜在疗效至关重要。通过这种细致的分析方法，研究人员能够更准确地了解TROP2在TNBC中的作用，并据此评估SKB264作为治疗选择的有效性。

研究结果

在这项随机III期临床试验中，患者被随机分配至两组：一组接受SKB264治疗（130名患者），另一组接受医生选择的化疗（133名患者）。受试者中位年龄为51岁，其中87%的患者存在内脏转移，26%的患者之前接受过PD-1/PD-L1抑制剂的治疗，48%的患者曾接受过三线或以上化疗治疗晚期疾病。

根据截止至2023年6月21日的中期分析数据，SKB264达到了主要终点无进展生存期（PFS），与化疗组相比，疾病进展或死亡风险显著降低69%（风险比HR=0.31；95%CI 0.22-0.45；P < 0.00001）。

在SKB264组与化疗组的比较中，根据盲法独立中心审查（BICR）的评估，两组的中位PFS分别为5.7个月（95%CI 4.3-7.2）和2.3个月（95%CI 1.6-2.7）。SKB264组6个月时的PFS率为43.4%，而化疗组为11.1%。

在TROP2 H评分大于200的患者亚组中，SKB264组与化疗组的中位PFS分别为5.8个月和1.9个月（HR=0.28；95%CI 0.17-0.48）。

在首次计划的总生存期（OS）中期分析中（数据截止日期为2023年11月30日，中位随访时间为10.4个月），SKB264组的OS明显优于化疗组（HR=0.53；95%CI 0.36-0.78；P=0.0005）。SKB264组的中位OS尚未达到（95%CI 11.2-NE），而化疗组的中位OS为9.4个月（95%CI 8.5-11.7）。

在BICR评估中，SKB264组的客观缓解率（ORR）为43.8%，而化疗组为12.8%。两组最常见的3级或以上治疗相关不良事件包括中性粒细胞计数降低（SKB264组32.3%，化疗组47.0%）、贫血（SKB264组27.7%，化疗组6.1%）和白细胞计数降低（SKB264组25.4%，化疗组36.4%）。

研究结论

在对晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者群体的临床研究中，尤其是那些已经接受过大量治疗且治疗选择有限的患者，SKB264作为一种单药治疗方案，与化疗相比，不仅在统计学上显示出显著的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的改善，而且在临床上也具有重要意义。此外，SKB264的安全性特征被认为是可控的，为这些患者提供了一个有效的治疗选择。