Br J Dermatol：体重90公斤或以上的银屑病患者每两周使用一次Suckinumab与每四周使用一次疗效对比

      Secukinumab是一种完全人源性的单克隆抗体，可以选择性地中和白细胞介素-17A(IL-17A)，后者是银屑病发病机制中的一个基石细胞因子。Secukinumab在银屑病的各种表现(包括皮肤、指甲、头皮、手掌、脚底和关节)中显示出持久的疗效和良好的安全性。Secukinumab每4周300毫克(Q4W)是达到和保持皮肤、指甲、头皮、手掌、脚掌和关节等各种银屑病症状的标准剂量方案。

     银屑病患者对生物制剂的个体反应可能不同，可能需要个体化治疗。银屑病的一种常见共病是肥胖；在Suckinumab关键的第三阶段临床试验中，超过38%的银屑病患者的体重为≥90公斤。体重指数可以影响对生物治疗的反应，达到皮肤透明或几乎透明的治疗目标的肥胖患者比非肥胖患者少。

    体重90千克的≥患者服用300mgQ4W方案后第12周的平均血药浓度比体重<90千克的患者低约40%。药代动力学/药效学(PK/PD)模型数据表明，一些体重较高的患者可能通过更频繁的剂量而受益于更高剂量的安全单抗暴露。在最优化研究中，52周时，每2周服用Suckinumab 300毫克(Q2W)的银屑病面积和严重指数(PASI90反应)达到≥90%的患者比例高于体重≥90公斤的患者Q4W(治疗差异：17.1%，p=0.1053)，这表明Q2W剂量在该患者群体中可能具有优势。8两个剂量组的安全性都是有利的，Q2W剂量没有发现新的安全信号。在这项优化研究中，Suckinumab每2周服用300毫克(Q2W)的患者比体重90 kg(治疗差异：17.1%，p=0.1053)的患者获得了更高的比例。两个剂量组的安全性都很好，Q2W剂量没有发现新的安全信号

    目前这项研究的目的是研究在体重为≥90千克的中、重度慢性斑块型银屑病患者中，增加Suckinumab 300 mg Q2W与Suckinumab 300 mg Q4W的剂量频率的短期(16周)和长期(52周)疗效和安全性。

    方法：在这项多中心、双盲、平行分组试验中，331名体重为≥90千克的中到重度慢性斑块型银屑病患者被随机分成两组，分别接受Suckinumab 300 mg Q2W或Suckinumab 300 mg Q4W治疗。在Q4W方案的第16周仍未达到PASI90的患者被重新分配为继续使用Q4W方案或向上滴定至Q2W。

    结果：在第16周，Q2W给药（N=165）导致PASI90反应显着高于Q4W[N=166；73.2%对55.5%，单侧p值=0.0003，优势比估计（95%置信区间）：2.3（1.4，3.8）。在第52周，Q2W组（N=165）与Q4W（N=83）保持较高的疗效反应; PASI75:88.9%比74.8%；PASI90:76.4%比52.4%，PASI100:46.7%比27.3%；IGA 0/1:75.9%对55.6%和DLQI 0/1:66.1%对48.8%。第16周上调至Q2W（N=31）的PASI90无应答者在第32周（滴定后16周，PASI90:38.7%比16.5%）显示出更高的疗效反应，与Q4W（N=40）。各治疗组的安全性结果相当，并与已建立的Suckinumab安全性概况一致。

    在体重为≥90千克的中、重度斑块型银屑病患者中，Suckinumab 300 mg Q2W与Suckinumab 300 mg Q4W相比显示出更好和持久的疗效。在PASI 90无应答者群体中，患者在第16周从Q2W方案的上调滴定中获得额外的好处。这项分析证实，这两种剂量方案的安全性与先前确定的相似并一致，尽管暴露剂量较高，但使用Suckinumab 300 mg Q2W方案并没有明显增加不良反应发生率的趋势。这些结果进一步支持对较重的银屑病患者(≥90公斤)使用替代治疗方案，目的是迅速控制他们的疾病并实现PASI90反应。

文献来源：Augustin M,  Reich K,  Yamauchi P,Secukinumab dosing every two weeks demonstrated superior efficacy compared with dosing every four weeks in patients with psoriasis weighing 90 kg or more: Results of a randomised controlled trial，Br J Dermatol 2022 Jan 04