Pharmaceuticals (Basel) :气管内使用含有法舒地尔和/或 DETA NONOate 的肽修饰脂质混合物可改善肺动脉高压的各种病理学
2023-12-25 刘少飞 MedSci原创
未来的研究应致力于进一步优化联合治疗方案,深入研究其长期安全性和有效性,并揭示其作用机制,以推动PAH治疗领域的进一步创新。
研究背景:
肺动脉高压(PAH)是一种罕见但严重的心血管疾病,通常由肺动脉的狭窄和肺血管阻力的增加引起。这种情况导致右心室负荷加重,最终可能导致心力衰竭和生命威胁。在目前的治疗方法中,fasudil(Rho激酶抑制剂)和DETA NONOate(一氧化氮供体)已被广泛研究,但其单一应用的疗效受到限制。因此,寻求新的治疗策略,尤其是联合疗法,成为改善PAH患者预后的迫切需求。
本研究旨在探讨一种新型联合疗法,将fasudil和DETA NONOate以循环靶向肽(CAR)改性的脂质混合物(CAR-脂质混合物)的形式传递。CAR通过特异性靶向肺动脉区域,预期能提高治疗药物在局部的浓度,从而提高治疗效果。
研究方法和结果:
首先,我们采用薄膜水合法制备了CAR-脂质混合物,并将其与fasudil、DETA NONOate或两者的混合物结合。接着,我们利用Sugen/Hypoxia(Su/Hx)大鼠模型模拟PAH,并评估了CAR-脂质混合物的治疗效果。结果显示,未经治疗的大鼠表现出典型的PAH特征,包括右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压力(mPAP)和富尔顿指数的增加,以及右心室(RV)功能参数的改变。
然而,接受CAR-脂质混合物治疗的大鼠,无论是携带fasudil、DETA NONOate还是两者的混合物,均显示出显著的改善。与接受盐水处理的大鼠相比,治疗组的mPAP、RVSP和富尔顿指数明显降低。此外,超声心动图参数,如肺动脉加速时间(PAT)、三尖瓣环面收缩位移(TAPSE)和室壁厚度(RVFWT),也在接受治疗的大鼠中显示出同步的改善。值得注意的是,联合疗法还导致了大于100微米的肺动脉壁厚度的显著减小,进一步证实了其对肺血管病理性改变的积极影响。
研究结论:
综合研究结果表明,fasudil和DETA NONOate的联合应用,尤其是通过CAR-脂质混合物传递,能够显著改善PAH患者的肺动力学、右心室功能和肺血管病理性变化。这为联合疗法和靶向药物传递系统在PAH治疗中的应用提供了新的视角。未来的研究应致力于进一步优化联合治疗方案,深入研究其长期安全性和有效性,并揭示其作用机制,以推动PAH治疗领域的进一步创新。
原始出处:
Sarkar T, Moinuddin SM, Isbatan A, Chen J, Mann D, Ahsan F. Intratracheally Administered Peptide-Modified Lipid Admixture Containing Fasudil and/or DETA NONOate Ameliorates Various Pathologies of Pulmonary Arterial Hypertension. Pharmaceuticals (Basel). 2023 Nov 28;16(12):1656. doi: 10.3390/ph16121656. PMID: 38139783.
作者:刘少飞
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