Cancer Cell：乳腺癌转移未来或可阻断
2015-03-20 霍瑶 南方都市报
乳腺癌扩散转移是患者的噩梦，有没有一种药物，可以控制癌细胞的转移通道？中大孙逸仙纪念医院的研究人员往前迈了一步。3月9日，一篇发现调控乳腺癌转移新机制的论文，登上国际肿瘤学最高学术期刊之一《癌细胞》(Cancer Cell)。人话版 • 肿瘤内部的炎症因子可以激活NFκB，打开通路让癌细胞转移。 • 不过要激
乳腺癌扩散转移是患者的噩梦，有没有一种药物，可以控制癌细胞的转移通道？中大孙逸仙纪念医院的研究人员往前迈了一步。3月9日，一篇发现调控乳腺癌转移新机制的论文，登上国际肿瘤学最高学术期刊之一《癌细胞》(Cancer Cell)。这篇研究发现长链非编码RNA (lncRNA）中能与重要的炎性转录因子NF-κB相作用的NKILA，控制了肿瘤的炎性信号，通过阻断肿瘤的炎性信号，将来有望肿瘤肿瘤的转移的可能。这一研究也为炎-癌互作提供重要的理论基础。
人话版
- 肿瘤内部的炎症因子可以激活NFκB，打开通路让癌细胞转移。
- 不过要激活NFκB这条通道，就要干掉IκB这个守门员。这个守门员很弱，就像希腊神话中阿喀琉斯之踵，肿瘤微环境很容易把它灭掉。
- 一条非编码RNA被发现可以保护IκB，就像给阿喀琉斯穿了保护靴。这双靴子的牌子叫“NKILA”。是中大宋尔卫研究团队的功劳。
- 未来或许可以改装这双靴子，研发出抗癌药物。
乳腺癌扩散转移是患者的噩梦，有没有一种药物，可以控制癌细胞的转移通道？中大孙逸仙纪念医院的研究人员往前迈了一步。3月9日，一篇发现调控乳腺癌转移新机制的论文，登上国际肿瘤学最高学术期刊之一《癌细胞》(Cancer Cell)。研究者发现，一种原本看似无用的RNA（非编码RNA NKILA），具有抑制乳腺癌转移的作用。如果利用这种原理设计新型药物，有可能为乳腺癌患者带来福音。
乳腺癌转移“帮凶”：炎性因子
根据广州市疾控中心统计，乳腺癌是广州女性的头号癌症杀手，发病率为50/10万，高出全国平均水平。“对于乳腺癌而言，转移是其致死的主要原因。”该论文通讯作者、中山大学孙逸仙纪念医院副院长宋尔卫介绍。
恶性肿瘤转移，不光取决于恶性肿瘤细胞自身的“品性”，还和肿瘤微环境中的“帮凶”密切相关。恶性肿瘤的微环境实际上是一个炎性的微环境，肿瘤细胞与间质细胞，比如巨噬细胞等免疫细胞分泌了大量的炎性因子，这些炎性因子可以激活肿瘤细胞的炎症通路，导致肿瘤的转移。
保护“关键通路”的守门员
目前分子靶向治疗已写入多种恶性肿瘤治疗的新规范。分子靶向治疗好比“点穴”，通过研究找到抑制肿瘤转移的关键节点分子，也就是“穴位”，设计药物来阻止它。
此次宋尔卫研究团队将目光放在了乳腺癌细胞内部的炎症通路上。经研究发现，N FκB正是联系炎症和恶性肿瘤的关键通路。炎症因子能否激活NFκB，造成肿瘤的转移，抑制蛋白IκB的完整性是关键一环。
宋尔卫把IκB比成“守门员”，只要它完整，NFκB就无法过度激活，这样肿瘤转移就不容易发生。但IκB有个弱点，就像希腊神话中阿喀琉斯之踵，当它被磷酸化之后会快速降解，导致N FκB的激活。
宋尔卫表示，抑制N FκB通路激活的化合物早已问世，但问题是不能把它们直接用于临床治疗上，“因为它们把正常的机体需要的NFκB功能也抑制了，副作用太大”。
守门员的天然“保护靴”
宋尔卫研究团队经过五年研究，终于找到一个NFκB通路的天然抑制分子：它是抑制IkB蛋白降解的非编码RNA，被宋尔卫命名为NKILA。
NKILA到底有何作用？实际上，在肿瘤微环境中“磷酸化”的力量很强大，IκB不保，所以NFKB很容易被激活。“我们这次发现的抑制分子就像一个‘靴子’，把‘阿喀琉斯之踵’给保护起来了，这样N FκB就没那么容易激活了。”宋尔卫说，“更有趣的是，一般的抑制分子都是蛋白质，这次我们发现的是一条RNA，即核糖核酸，它具有相当于蛋白质的功能。”
研究有何临床意义
1.为抗肿瘤药提供新思路
DNA、RNA和蛋白质被认为是主要的三类生物大分子。绝大部分的DNA和RNA不参与蛋白质编码。其中，这些不编码蛋白质的RNA被称为“非编码RNA”。中山大学孙逸仙纪念医院研究团队此次发现的NKILA，是一条“长非编码RNA”。宋尔卫表示，过去长非编码RNA不受重视，但是此次的研究首次发现长非编码RNA在肿瘤非可控性炎症信号通路中的调控作用，目前，该团队正继续寻找调控肿瘤其他关键信号通路的长非编码RNA。
长非编码RNA的独特之处主要体现在，“和蛋白相比，它更‘软’一些，也更灵活一些，当我们研究清楚它起作用的机制以后我们可以重新修改和组装它，把它变得足够小，但是仍然有功能，这就有可能为抗肿瘤药物研发提供新思路。”不过，宋尔卫表示，药物的研发还是需要相当长的一段时间。
2.乳腺癌预后的检测指标
研究人员还发现，NKILA的表达水平随着乳腺癌的发展逐渐降低，并且可以作为乳腺癌预后的一个独立预测指标。从技术上来说，长非编码RNA在检测特异性方面更具有优势。
宋尔卫研究团队希望，能够找到更多的调控恶性肿瘤关键信号通路的长非编码R N A，了解它们的功能和机制，最终能够为乳腺癌的诊断和治疗找到新的“点穴”方法。
原始出处：
Liu B, Sun L, Liu Q, Gong C, Yao Y, Lv X, Lin L, Yao H, Su F, Li D, Zeng M, Song E.A Cytoplasmic NF-κB Interacting Long Noncoding RNA Blocks IκB Phosphorylation and Suppresses Breast Cancer Metastasis. Cancer Cell. 2015 Mar 9;27(3):370-81. doi: 10.1016/j.ccell.2015.02.004.
作者：霍瑶
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