Front Endocrinol ：2型糖尿病患者使用基础胰岛素的疗效和安全性

背景：糖尿病(DM)是一种慢性代谢性疾病，影响世界9.3%的人口(4.63亿人)，发病率和患病率不断上升。2型糖尿病(T2D)占所有病例的90-95%，由胰岛素抵抗和相对胰岛素缺乏引起。T2D最初可通过饮食、增加体力活动和口服降糖药物治疗。许多患者需要并额外的药物治疗，包括胰岛素，因为胰腺中胰岛素生成细胞在5 - 10年内逐渐减少。当改变生活方式、口服降糖药(OGLD)、胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RAs)和SGLT2抑制剂不能控制血糖时，就需要启动胰岛素的强化治疗。T2DM患者通过低血糖事件达到血糖目标的比例仍然很高。本研究的重点是各种长效(基础)胰岛素制剂的使用，疗效和副作用。

中性鱼精蛋白Hagedorn (Neutral proteamine Hagedorn, NPH)胰岛素是一种长效基础胰岛素制剂，多年用于DM的治疗。尽管它们的设计有了根本性的进步，但药物动力学和药效学、低血糖和体重增加仍然是使用的主要问题。随着长效胰岛素类似物的引入，在血糖变异性和低血糖风险方面取得了重大进展。此外，新一代的基础胰岛素类似物已经开发出来，以提高其疗效和安全性。一些研究比较了第一代和第二代基础胰岛素对血糖控制、体重增加和低血糖事件的影响。然而，与甘精胰岛素和NPH相比，它们的结果并不一致。在缺乏足够的直接比较数据的情况下，网络荟萃分析可以综合多种干预措施的直接和间接比较证据，以确定最佳治疗方案。

目前的综合系统评价和网络荟萃分析的结果解决了在基础胰岛素中选择“最佳”治疗方案(首选或优先选择)的问题。

目的：该研究的目的包括：确定T2DM基础胰岛素的益处(疗效)和风险(安全性)，并在血糖控制、体重增加和低血糖事件方面确定基础胰岛素的最佳治疗方案(首选或优先选择)。这可以帮助临床医生、患者和决策者在提高疗效和减少危害的最佳平衡下决定最佳治疗方案。

方法：综合检索MEDLINE、Embase、Cochrane Library、ISI和Scopus，检索到的研究和综述的参考文献列表，截止到2023年11月。我们确定了比较基础胰岛素方案的有效性和安全性的III期随机对照试验(RCT)。评估的主要结果是HbA1c降低、体重改变和低血糖事件。采用修订后的Cochrane rob2工具评估纳入研究的方法学质量。考虑到网络中的关键假设，使用随机效应频率网络元分析估计95%置信区间的合并加权平均差(WMD)和优势比(OR)。使用GRADE最低情境化方法评估证据的确定性和对排名的信心。

结果：在20817项检索研究中，共纳入44项随机对照试验(23,699名参与者)。我们发现各种基础胰岛素(包括中性鱼精蛋白(NPH)，ILPS、甘精胰岛素、地特胰岛素和德谷胰岛素)在降低HbA1c方面没有显著差异。与其他基础胰岛素，即每周三次的德谷糖胰岛素(IDeg-3TW)、德谷糖胰岛素100 U/mL (IDeg-100)、德谷糖胰岛素200 U/mL (IDeg-200)、NPH和地特胰岛素(IDet)相比，德谷糖胰岛素300U/mL (IDeg -300)与体重增加较少(平均差异从2.9 kg到4.1 kg)显著相关，但大多数研究比较的准确性很低。与NPH和赖脯精蛋白胰岛素（ILPS）相比，IDeg-100、IDeg-200、IDet和IGlar-300与总体、夜间和严重低血糖事件的发生率显著降低相关（中度至高度确定性证据）。与其他人相比，NPH与总体和夜间低血糖的最高几率相关。

图1 比较T2DM患者HbA1c水平(A)、FPG (B)、体重(C)、全面/任何低血糖(D)、夜间低血糖(E)和严重低血糖(F)变化的基础胰岛素网络图。每个节点(圆圈)代表一个基础胰岛素治疗方案，其大小与随机分配到每种治疗方案的参与者人数成正比。连接两个节点的线的宽度与直接比较两种各自治疗的试验数量成正比。

表1随机效应网络荟萃分析估计了比较基础胰岛素对T2DM定义结局(A-F)的所有直接和间接证据。

表2使用GRADE最小情境化框架的结果总结表

结论：不同基础胰岛素治疗方案的疗效具有可比性。然而，它们有不同的安全性。IGlar-300可能是限制体重增加的最佳选择。相反，当低血糖是主要不良反应时，首选IDeg-100、IDeg-200、IDet和IGlar300。

原文出处：

Mohsen, Dehghani,  Masoumeh, Sadeghi,Efficacy and safety of basal insulins in people with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and network meta-analysis of randomized clinical trials.Front Endocrinol (Lausanne) 2024/04/08;15