Blood:Bcl-2成员表达变化揭示了CLL维奈托克耐药机制
2020-07-04 QQY MedSci原创
依鲁替尼和维奈托克治疗时,Bcl-2家族成员的表达会发生变化;依鲁替尼治疗后复发时,Bcl-2家族成员的表达又会恢复。在CLL维奈托克耐药发生过程中,相比Mcl-1,Bcl-XL发挥更重要的作用。
在PB中,刚从LN迁移出来的细胞的Bcl-XL和Mcl-1的表达水平高于迁移会LN的细胞。依鲁替尼治疗时,这种区别消失,而且特别的是,在依鲁替尼治疗后复发的患者中,这种区别再次出现。
但维奈托克治疗时,Bcl-2家族成员较早就出现增高,说明这两种药物的作用机制不同。在对维奈托克完全耐药(由CD40介导的Bcl-XL、Mcl-1和Bfl-1诱导导致的)的CLL细胞中,使用BH3模拟物进行了谱分析。几种BH3模拟物的双重或三重组合在恢复对CLL细胞的杀伤作用上具有高度协同作用。
最后,研究人员证实促凋亡蛋白Bim与抗凋亡Bcl-2成员以一定顺序的方式相互作用:Bcl-2>Bcl-XL>Mcl-1>Bfl-1。
综上,本研究表明Bcl-XL在维奈托克耐药中的作用比Mcl-1更重要,为依鲁替尼和维奈托克之间潜在的协同作用提供了生物学依据。
原始出处:
Marco Vincent Haselager,et al. Changes in Bcl-2 members in response to ibrutinib or venetoclax uncover functional hierarchy in determining resistance to venetoclax in CLL. Blood. June 30, 2020.
作者:QQY
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#耐药机制#
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学习了,谢谢分享
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机制研究离临床仍然有距离,不过与临床结合思考,仍然有帮助的,不能仅仅是纯临床思维,转化思维同样重要
72
有点意思
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