Oncotarget:DNA损伤检查点G2/M在肝癌早期发生起重要作用

2017-07-28 Emma MedSci原创

我国是原发性肝癌(HCC) 发病患者最多的国家,在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌,位居第二。由于它早期症状不明显,癌细胞又增殖很快,所以肿瘤发展极为迅速,往往确诊时已届中晚期,死亡率很高。

我国是原发性肝癌(HCC)发病患者最多的国家,在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌,位居第二。由于它早期症状不明显,癌细胞又增殖很快,所以肿瘤发展极为迅速,往往确诊时已届中晚期,死亡率很高。研究提示,癌细胞中多个基因发生了突变成为癌基因,检查这些癌基因的表达状态或活化程度,如利用基因芯片进行筛查,能够协助癌症的诊断,若能抑制这些癌基因的表达,则能够对癌症的发生和发展起到控制作用。

发表于Oncotarget的一篇文章中,研究人员分析研究了HCC 的早期分子机制。研究人员从GEO下载了基因表达数据集GSE6764,采用RMA算法对原始文件进行预处理,然后使用基于R语言的SAM方法筛选出797个差异表达基因(DEGs)。采用IPA进行标准路径分析,计算最显著变化的途径,预测上游调控因子。之后为了对分析结果进行验证,又从基因集水平进行基因集富集分析(GSEA)以及前沿分析,以找出多个基因集中出现最多的基因。使用GeneMANIA构建PPI网,使用基于Cytoscape 3.4.0的cytohubba插件计算关键基因。

研究表明,细胞周期中DNA损伤检查点的调节是HCC早期发生的主要途径。通过使用Kaplan-Meier生存分析发现,包括CCNB1、CDC25B、XPO1、GMPS、KPNA2和MELK在内的几种基因的高表达与HCC患者的高风险,预后差和总生存期短相关。G2/M检查点在早期HCC中起重要作用,参与该过程的基因具有作为诊断和预后生物标志物的潜力,有待进一步研究。

原始出处:
doi: 10.18632/oncotarget.19351.

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