JCO：DNA损伤反应和修复基因改变作为晚期尿路上皮癌PD-1/PD-L1阻断获益的标志物

2018-03-01 MedSci MedSci原创

晚期尿路上皮癌基因改变PD-1/PD-L1

DNA损伤反应和修复（DDR）基因改变与突变负荷增加和铂类治疗的转移性尿路上皮癌临床结局改善有关。JCO近期发表了一篇文章，研究DDR改变和PD-1/PD-L1阻断之间的关系

DNA损伤反应和修复（DDR）基因改变与突变负荷增加和铂类治疗的转移性尿路上皮癌临床结局改善有关。JCO近期发表了一篇文章，研究DDR改变和PD-1/PD-L1阻断之间的关系。

作者详尽地收集了接受atezolizumab或nivolumab治疗转移性尿路上皮癌患者的人口特征，治疗反应和长期临床结局数据，患者免疫治疗前肿瘤标本进行靶向外显子测序。将DDR改变与RECIST评价的客观反应和无进展生存及总生存相联系。最终纳入60例接受抗PD-1/PD-L1抗体治疗的尿路上皮癌患者。28例患者中检测到任意DDR，15例患者中检测到已知或可能有害的DDR突变。任意DDR改变与更高的反应率有关。与DDR基因野生型患者及未知意义DDR改变的患者相比，存在已知或可能有害的DDR突变的肿瘤患者反应率更高。在纳入了内脏转移的多因素分析中这一相关性依然存在。DDR改变与更长的无进展生存和总生存有关。

文章最后认为，DDR改变与转移性尿路上皮癌患者PD-1/PD-L1阻断治疗反应独立相关。这些发现表明进一步的研究，包括前瞻性验证以及肿瘤DDR改变与其他免疫治疗反应标志物之间的关系。

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