JAMA：肌内神经束内 TDP-43 积聚可能是肌萎缩侧索硬化患者的一种新型诊断生物标志物。
2022-05-28 影像小生 MedSci原创
轴突 pTDP-43 积累可能是 ALS 患者的特征
肌萎缩性侧索硬化症(ALS)患者的肌肉组织中是否存在特殊的病理标志物?在10例尸检患者的双病例对照研究和114例连续患者的队列研究中，散发性ALS (SALS)患者肌内神经束中存在磷酸化的交互反应DNA结合蛋白43 (pTDP-43)阳性轴突。114例无ALS家族史或其他神经肌肉疾病的患者行肌肉活检，所有轴突pTDP-43阳性神经束的患者活检后均诊断为SALS。本研究结果提示肌内神经束轴突积聚可能是ALS患者的特征。
神经肌肉接头和轴突的退化被认为是肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 发病机制的一个重要方面。然而，反式反应 DNA 结合蛋白 43 (TDP-43) 在轴突中的作用的机制尚未在病理学上得到阐明。
Takashi Kurashige等在JAMA期刊发表研究文章，目的是识别和表征ALS患者骨骼肌外周轴突的组织病理学特征。
该研究包括 2 个部分：尸检病例对照研究和至少 1 年随访的回顾性基于人群的队列研究。队列研究的患者于 2004 年 1 月 1 日至 2019 年 9 月 30 日入组。尸检研究包括患有 TDP-43 病理学的散发性 ALS (SALS) 患者和患有非 ALS 疾病的对照患者。该队列研究招募了没有 ALS 或其他神经肌肉疾病家族史的患者，以及活检未诊断出患有肌肉疾病的患者。数据于 2019 年 9 月至 2021 年 6 月期间收集，并于 2021 年 6 月进行分析。进行肌肉活检或死后肌肉组织检查。
该研究中
1. 共有 10 名尸检证实的 SALS 患者（死亡时的平均 [SD] 年龄，76.1 [8.5] 岁；
1.1. 8名男性[80%])表现为肌内神经束轴突磷酸化TDP-43 (pTDP-43)阳性积累。
1.2. 无ALS 的 12 名对照患者没有。
尸检病例对照研究中骨骼肌肌内神经束中轴突pTDP-43阳性积累
2. 在队列研究的 114 名患者中（平均 [SD] 年龄，62.3 [16.1] 岁；76 名男性 [67%]），71 名患者（62.3%）表现出肌内神经束；43 例(37.7%) 没有。
2.1. 在表现出 pTDP-43 阳性肌内神经束的患者中，33 名患者（22 名男性 [66.7%]；平均 [SD] 年龄，65.2 [15.6] 岁）后来被诊断为 ALS。
2.2. 其他 38 名患者（26 名男性 [68.4%]；平均 [SD] 年龄，59.3 [18.0] 岁）没有显示 pTDP-43 阳性束，也没有发展为 ALS。
2.3. 在那些没有明显神经束的人中（28 名男性 [65.1%]；平均 [SD] 年龄，61.3 [15.3] 岁），3 人后来被诊断出患有 ALS。
2.4. 在活检队列中的 ALS 患者中，9 名 pTDP-43 阳性束在活检时仅表现出较低的运动神经元症状。
在肌活检队列中，最终发展为肌萎缩侧索硬化症(ALS)的患者肌内神经束中出现轴突pTDP-43阳性积累
这项双重病例对照和回顾性队列研究的结果表明轴突 pTDP-43 积累可能是 ALS 患者的特征。神经束中的 TDP-43 可能是 ALS 的一种新型诊断生物标志物。
原文出处
TDP-43 Accumulation Within Intramuscular Nerve Bundles of Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis. JAMA Neurol. Published online May 23, 2022. doi:10.1001/jamaneurol.2022.1113
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2792745
作者：影像小生
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