Malaria Journal:非洲疟原虫遗传突变显示出耐药性

2012-05-06 mumu 生物谷

在非洲致命性最强的疟原虫中,科学家已鉴定出遗传突变,这些突变使疟原虫能耐受最强效抗疟药,这表明最好的抗疟武器可能已过时。 青蒿素类药物是广泛应用的最有效的治疗疟疾药物,常与其他药物一起作为以青蒿素为基础的联合治疗(ACTs)使用,这时它最强效,几乎不可能被疟原虫耐受。但是,新研究则表明:疟原虫关键部分突变后能耐受青蒿素甲醚,其中青蒿素甲醚是2种最有效青蒿素中的一种。 在该研究中,研究人员从28

在非洲致命性最强的疟原虫中,科学家已鉴定出遗传突变,这些突变使疟原虫能耐受最强效抗疟药,这表明最好的抗疟武器可能已过时。

青蒿素类药物是广泛应用的最有效的治疗疟疾药物,常与其他药物一起作为以青蒿素为基础的联合治疗(ACTs)使用,这时它最强效,几乎不可能被疟原虫耐受。但是,新研究则表明:疟原虫关键部分突变后能耐受青蒿素甲醚,其中青蒿素甲醚是2种最有效青蒿素中的一种。

在该研究中,研究人员从28位疟原虫感染病人中收集了11份疟原样品,经测试分析,这些样品都有青蒿素甲醚耐受性,青蒿素甲醚效果减半,每个样本疟原虫有相同遗传突变。说明疟原虫正在突变以发展耐药性,这正是大家所担心的。耐药性最终可能成为非洲的一个灾难怀问题,而不只是东南亚地区所留心的问题。在10位疟疾患者中,有9位死于恶性疟原虫感染,恶性疟原虫可引起致命性最强的疟疾,对青蒿素、青蒿素甲醚、二氢青蒿素和青蒿琥酯4种青蒿素敏感。经研究,发现11种耐受青蒿素甲醚疟原虫的内在钙泵系统存在相同遗传突变,钙泵用于转运钙离子,对疟原虫功能至关重要。在2003年时,研究人员不仅首次指出钙泵是青蒿素发挥作用的靶标,也怀疑钙泵有形成耐受青蒿素的潜力,但这个怀疑一直难以证实。

另外,还在几个病例中观察到青蒿素甲醚耐受最强的疟原虫,这些疟原虫中的另一个称为pfmdr1的转运系统有独立突变,也与耐药性有关。其他青蒿素的效果没有受该突变明显影响,这可能是因为这些青蒿素能作用于疟原虫的其他转运系统,弥补了钙泵的耐药性突变效应。耐药性可能是ACTs使用增加的结果,更大量的应用可能给疟原虫提供更多机会形成遗传突变。

目前,对于多数疟疾患者来说,有效替代治疗是负担不起的。因此,寻找新药物至关重要。(生物谷bioon.com)

doi:10.1186/1475-2875-11-131
PMC:
PMID:

Artemether resistance in vitro is linked to mutations in PfATP6 that also interact with mutations in PfMDR1 in travellers returning with Plasmodium falciparum infections

Dylan R Pillai, Rachel Lau, Krishna Khairnar, Rosalba Lepore, Allegra Via, Henry M Staines, Sanjeev Krishna

Background Monitoring resistance phenotypes for Plasmodium falciparum, using in vitro growth assays, and relating findings to parasite genotype has proved particularly challenging for the study of resistance to artemisinins. Methods Plasmodium falciparum isolates cultured from 28 returning travellers diagnosed with malaria were assessed for sensitivity to artemisinin, artemether, dihydroartemisinin and artesunate and findings related to mutations in pfatp6 and pfmdr1. Results Resistance to artemether in vitro was significantly associated with a pfatp6 haplotype encoding two amino acid substitutions (pfatp6 A623E and S769N; (mean IC50 (95% CI) values of 8.2 (5.7 - 10.7) for A623/S769 versus 623E/769 N 13.5 (9.8 - 17.3) nM with a mean increase of 65%; p = 0.012). Increased copy number of pfmdr1 was not itself associated with increased IC50 values for artemether, but when interactions between the pfatp6 haplotype and increased copy number of pfmdr1 were examined together, a highly significant association was noted with IC50 values for artemether (mean IC50 (95% CI) values of 8.7 (5.9 - 11.6) versus 16.3 (10.7 - 21.8) nM with a mean increase of 87%; p = 0.0068). Previously described SNPs in pfmdr1 are also associated with differences in sensitivity to some artemisinins. Conclusions These findings were further explored in molecular modelling experiments that suggest mutations in pfatp6 are unlikely to affect differential binding of artemisinins at their proposed site, whereas there may be differences in such binding associated with mutations in pfmdr1. Implications for a hypothesis that artemisinin resistance may be exacerbated by interactions between PfATP6 and PfMDR1 and for epidemiological studies to monitor emerging resistance are discussed.

作者:mumu



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (3)
#插入话题

相关资讯

J IMMUNOL:空气污染与结核易感性间的可能联系

据研究,在常见城市空气污染与重要免疫细胞功能改变之间,可能存在一种相关性,其中免疫细胞是能防御结核分支杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的细胞。在流行病学方面,已有证据证明结核病与吸烟及某些室内空气污染有关系,将这种关系类比于室外空气污染看起来是合乎逻辑的。 据估计,全世界约有800-1000万人受结核病折磨,每年造成150万人死亡。在低收入和中等收入国家,结核病发病率

JBC:发现促进人类视网膜色素上皮细胞分化的miRNAs

视网膜色素上皮细胞(RPE)与视觉功能的维持息息相关,而RPE的去分化会导致几种增生性眼部疾病。 为了鉴定与RPE分化有关的microRNAs (miRNAs),近日托马斯杰弗逊大学的研究人员比较了已分化的初级人类胚胎RPE(hfRPE)细胞与去分化的hfRPE细胞的miRNA表达图谱。 研究发现,miR-204/211是RPE中两种高表达的miRNAs,它们在去分化的hfRPE细胞中被显著下

Psychol. Bull.:哈佛大学研究发现:乐观有益心脏健康

美国哈佛大学研究发现,乐观开朗、感觉生活充满希望的人患心脏病或中风的风险低。 研究报告由最新一期《心理学通报》月刊网络版发表。 存在关联 哈佛大学公共卫生学院研究人员分析先前200个研究,这些研究都试图找出心理健康与心血管健康的关系。所有研究采用问卷调查和评分的方式,给调查对象的性格、是否乐观、生活满意度等打分。 美联社引述研究负责人朱莉娅·贝姆的话报道:“不消极和积极不是一回事……我们发

Mol Pharmaceutics:科学家开发可卡因过量致死的解毒剂

斯克里普斯研究所的科学家已经证明,注射一种溶液可以保护给予致命的过量可卡因的小鼠免于死亡。这一发现可能进一步开展人体临床试验,旨在扭转紧急情况下可卡因治疗的不良作用。超过400,000急诊室病例使用可卡因,在美国每年约5000人因可卡因过量而死亡。相关研究论文发表在Molecular Pharmaceutics杂志上。 免疫学与微生物学系教授Kim Janda博士,该研究主要作者说:“这将是第一

Contraception:激素类避孕药降低维生素B12 意义不大

3月28日,《避孕》(Contraception)杂志在线发表的一项针对育龄妇女的大规模研究显示,虽然在3年研究期间激素类避孕药可导致血清维生素B12水平下降,但未见其临床意义或对骨密度产生影响。 在该项纵向研究中,德克萨斯大学医学部的Abbey B. Berenson博士及Mahbubur Rahman博士招募了703例年龄16~33岁的女性。要求受试者选择3种避孕方法之一:245例选择口服避

JBC:LINGO-1介导抑制髓鞘形成

脱髓鞘疾病(如多发性硬化)新型治疗方法的主要目标是克服髓鞘再生障碍。LINGO-1是一个跨膜信号蛋白,主要在神经元及少突胶质细胞中表达。研究表明,LINGO-1在髓鞘形成过程中是主要的负调控因子。 Nogo受体复合物能够抑制神经元的生长,而LINGO-1在Nogo受体复合物中是以完整形式存在的。到目前为止,细胞外信号通过LINGO-1介导抑制髓鞘形成的机制还不明确。 近日,来自美国维特制药公司