艾多沙班在慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者中的疗效和安全性：一项多中心、随机、华法林对照、平行组试验方案 - KABUKI 试验

研究背景：

慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 是先前肺血栓栓塞 (PE) 的并发症，由 PE 后血块溶解不完全引起。 对于 CTEPH 患者，必须终生抗凝以防止 PE 复发和继发性原位血栓形成。 根据历史经验和证据，华法林是一种维生素 K 拮抗剂，通常用于 CTEPH 的抗凝治疗。 华法林的抗凝活性受食物和药物相互作用的影响，需要定期监测凝血酶原时间。 抗凝作用的不稳定常常导致出血和血栓栓塞并发症。 因此，就安全性和便利性而言，终生服用华法林是一个障碍。 目前，随着四种 DOAC 的出现，CTEPH 中直接口服抗凝剂 (DOAC) 的使用有所增加。 DOACs 的安全性优于华法林，在非瓣膜性房颤和静脉血栓栓塞患者中颅内出血较少。 最新的 DOAC 依度沙班也在两项大型临床试验中证明了对这些疾病的有效性和安全性； ENGAGE-AF 试验和 HOKUSAI-VTE 试验。 本试验旨在评估依度沙班在预防 CTEPH 恶化方面是否不劣于华法林。

研究方法和分析:

KABUKI 试验（是一项研究者发起的、多中心、3 期、随机、单盲、平行组、华法林对照、非劣效性试验，旨在评估依多沙班与华法林（维生素 K 拮抗剂）的疗效和安全性 ) 在基线时服用华法林（维生素 K 拮抗剂）的慢性血栓栓塞性肺动脉高压受试者中）旨在证明依度沙班在 CTEPH 患者的疗效和安全性方面不劣于华法林。

研究结果：

KABUKI 试验是一项新的产学官协作 III 期试验，旨在验证依度沙班在 CTEPH（WHO 功能分级 I-III 级）患者中的非劣效性。 该研究的目标是使 CTEPH 患者的终身抗凝更安全、更方便。 目前正在全国范围内开展大量工作以招募合适的患者。 第一位患者于 2021 年 4 月 1 日被随机分组。研究招募预计将在 2022 年 3 月底之前完成（图 4）。由于 CTEPH 是一种罕见病，以临床结果为主要终点的 CTEPH 大规模临床试验是不可行的。 因此，KABUKI 试验将 PVR 的变化作为替代主要终点进行评估。 PVR是反映CTEPH严重程度及预后的重要临床指标。 CTEPH 的几项近期临床研究也使用 PVR 作为主要终点。PVR 反映了肺循环和血管床的状态，因此提供了抗凝剂对 CTEPH 血栓形成进展影响的结果测量。

参考文献：

Hosokawa K, Abe K, Kishimoto J, Kobayakawa Y, Todaka K, Tamura Y, Tatsumi K, Inami T, Ikeda N, Taniguchi Y, Minatsuki S, Murohara T, Yasuda S, Fukuda K, Tsutsui H. Efficacy and safety of edoxaban in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension: protocol for a multicentre, randomised, warfarin-controlled, parallel group trial - KABUKI trial. BMJ Open. 2022 Jul 19;12(7):e061225. doi: 10.1136/bmjopen-2022-061225. PMID: 37070473.