MOL CELL：饥饿为何也能引起脂肪肝？
2020-06-10 MedSci原创 MedSci原创
已有的研究显示，自噬能够被长期禁食激活，但不能克服随之而来的肝脏脂质超载，导致脂肪肝。
已有的研究显示，自噬能够被长期禁食激活，但不能克服随之而来的肝脏脂质超载，导致脂肪肝。
最近，研究人员发现了一个限制自噬降解脂质的过氧体-溶酶体代谢环节。酰基辅酶A氧化酶1（Acox1）是催化过氧体β-氧化的第一步的酶，其在肝脏中富集，并随着空腹或高脂饮食（HFD）进一步增加。
肝脏特异性Acox1基因敲除(Acox1-LKO)可保护小鼠免受饥饿或HFD引起的肝脏脂肪变性，原因是诱导脂滴的自噬降解。肝脏Acox1缺失明显降低了细胞总乙酰辅酶A水平，导致Raptor蛋白乙酰化减少，mTOR的溶酶体定位减少，导致自噬的中枢调节因子mTORC1的激活受损。
二氯乙酸处理可提高乙酰辅酶A水平，恢复mTORC1激活，抑制自噬，并增加Acox1-LKO小鼠的肝脏甘油三酯。
这些结果确定了过氧化物酶体衍生的乙酰辅酶A是控制肝脏脂质稳态的自噬的关键代谢调节剂。
原始出处：
Anyuan He et al. Acetyl-CoA Derived from Hepatic Peroxisomal β-Oxidation Inhibits Autophagy and Promotes Steatosis via mTORC1 Activation. Molecular Cell (2020). DOI:https://doi.org/10.1016/j.molcel.2020.05.007
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