​ASCO 2023 重磅研究速递：KontRASt-01数据更新！

研究背景

KRAS G12C突变发生在约13%的NSCLC患者及4%的实体肿瘤患者中。JDQ443是一种选择性、共价、口服KRASG12C抑制剂，其不可逆地将KRASG12C维持在无活性的GDP结合状态。在每日两次200mg作为扩展的推荐剂量(RD)治疗的初始患者队列中观察到JDQ443单药的临床有效性（Tan DS, et al. AACR 2022; Abstract CT033）。

研究方法

KontRASt-01(NCT04699188)是一项非盲、多中心、剂量递增(DEs)和剂量扩展(DEx)的Ib/II期临床试验，旨在探索JDQ443单一疗法或联合TNO155（SHP2抑制剂）和/或PD-1单克隆抗体的疗效。剂量递增的（DEs）主要目标是评估安全性/耐受性，并确定推荐剂量（RD）和未来研究的方案。剂量扩增（DEx）的主要目的是评估治疗效果。主要入选标准: 癌症晚期；KRAS G12C突变的实体瘤；既往接受标准治疗；年龄:≥18岁；ECOG PS 0-1。JDQ443+TNO155和JDQ443+替雷利珠单抗剂量递增组允许JDQ443优先治疗。

研究结果

截至2022年10月28日，在DEs, DEx和食物效应(FE)队列中，84名患者接受JDQ443单药治疗，通过200mg QD（n=10）,400mg QD（n=11）,200mg BID（n=56）,300mg BID（n=7）的持续性口服进行治疗。受试者中位年龄61岁(26-83岁)；中位既往治疗线数为3(1-7)；纳入的癌症类型包括NSCLC (n=38)、结直肠癌(n=42)和其他癌症(n=4)。

所有患者的中位暴露时间为14.6周(0.1-68.4)，200 mg BID治疗的患者为15.1周(0.1-68.1)。在200 mg BID治疗的患者中，分别有40名(71.4%)和4名(7.1%)经历了任何级别不良事件和3级不良事件。在任何剂量水平下均未见4-5级TRAEs。在200 mg BID下，最常见的TRAEs(任何级别，发生在10%的患者中)是疲劳(17.9%)、水肿(14.3%)、腹泻(16.1%)、恶心(16.1%)、呕吐(10.7%)和周围神经病变(10.7%)。3级TRAE为2例中性粒细胞减少，1例ALT和AST升高，1例肌痛。1例接受200 mg BID的患者由于2级周围神经病变的TRAE需要减少剂量。在接受DEs和FE治疗的NSCLC患者中，证实的总缓解率在不同剂量水平为41.7%(10/24)，在200 mg BID的 推荐剂量（RD）下为54.5%(6/11)。JDQ443+TNO155和JDQ443+替雷利珠单抗联合组正在入组。

结论

JDQ443在BID为200mg时具有可接受的安全性和耐受性，在NSCLC患者中具有临床活性。JDQ443单药剂量递增和JDQ443+TNO155和JDQ443+替雷利珠单抗联合组的入组正在进行中。